Everolimus og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med metastatisk mave- eller spiserørskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af gastrisk, esophageal og GEJ adenocarcinom
• Patienter skal have metastatisk sygdom
• Patienter må ikke have modtaget kemoterapi for metastatisk sygdom
• Patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi; afslutning af kemoterapi skal være mere end 6 måneder fra datoen for tilbagevendende sygdom
• Patienter skal have computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning; patienter skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), som ikke tidligere er blevet bestrålet; hvis patienten tidligere har haft bestråling af markørlæsionen/-erne, skal der være tegn på progression siden strålingen
• Patienter skal have en ECOG Performance Status på 0-1
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/mcl
• Blodpladetal > 100.000/mcl
• Hæmoglobin (Hg) > 9 g/dL
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl og/eller kreatininclearance > 60 cc/min.
• Bilirubin < 1,5 mg/dl
• Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og/eller serum glutamin pyrodruetisk transaminase (SGPT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) (=< 5 x øvre normalgrænse [ULN] hos patienter med levermetastaser)
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL eller =< 7,75 mmol/L
• Fastende triglycerider =< 2,5 x ULN; BEMÆRK: i tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin
• Patienter bør have kontrolleret diabetes, hvilket fremgår af hæmoglobin (Hb)A1C =< 8 %
• International normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5; (antikoagulation er tilladt, hvis mål-INR =< 1,5 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af lavmolekylært [LMW] heparin i > 2 uger på tidspunktet for randomisering)
• På grund af muligheden for skade på et foster eller et ammende spædbarn fra dette behandlingsregime, må patienter ikke være gravide eller amme (eller planlægge at blive gravide); kvinder og mænd med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en højeffektiv præventionsmetode i mindst 8 uger efter behandling
• Patienter med risikofaktorer for kontraktion af hepatitis B eller C bør gennemgå screening før behandling efter protokol. Patienter med påviselige virale titre skal modtage behandling i 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Patienter skal kunne sluge piller
• Ingen anden tidligere malignitet inden for de seneste 3 år er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i stadie I eller II, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller evt. anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i fem år
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
• Patienter skal have patologiprøver til rådighed for indsendelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 4 uger efter starten af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.)
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et pattedyrsmål af rapamycin (mTOR) hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Patienter med kendt overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer
• Patienter, som har fået foretaget en større operation eller en betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation under studiets forløb
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider (prednison > 10 mg pr. dag) eller et andet immunsuppressivt middel; topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i undersøgelsesperioden
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af forsøgslægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
  • Svært svækket lungefunktion som defineret som spirometri og diffusionslungekapacitet af kulilte (DLCO), der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02 mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
  • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
  • Leversygdom som skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv, blødende diatese; historie med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen