此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Raltegravir 开关研究以减少 HIV-C 型肝炎合并感染的肝纤维化进展

2016年9月20日 更新者：Marina Klein、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

一项随机前瞻性开放标签研究，比较改用基于拉替拉韦的 ART 与维持利托那韦促进基于 PI 的 ART 对 HIV-HCV 合并感染患者肝纤维化进展的影响

HIV感染对HCV感染过程产生负面影响。 与单独感染 HCV 的个体相比，合并感染的个体进展为肝纤维化、肝硬化和 ESLD 的速度更快。 一些这种加速的纤维化可能与基于蛋白酶抑制剂的 ART 的长期慢性毒性有关。

假设：从基于利托那韦增强 PI 的 ART 方案转换为基于 Raltegravir 的方案将降低 HIV-HCV 合并感染患者的肝纤维化进展率，通过瞬时弹性成像 (Fibroscan®) 和 AST 与血小板比值测量指数（APRI）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标——评估从基于利托那韦增强 PI 的 ART 方案转换为基于 Raltegravir 的方案是否会降低 HIV-HCV 合并感染患者的肝纤维化进展率，通过瞬时弹性成像 (Fibroscan®) 和 AST-治疗 48 周后血小板比率指数 (APRI)。

次要目标：

(i) 评估从利托那韦增强 PI ART 方案转换为基于 raltegravir 的方案 48 周的安全性和耐受性。

(ii) 评估转换后第 0、2、4、8、12、24、36、48 和 72 周的肝功能（肝酶）。

(iii) 在转换后第 0、4、8、12、24、36、48 和 72 周评估转换治疗对控制 HIV 感染（通过 HIV 病毒载量和 CD4 测量）的影响。

(iv) 评估转换后第 0、24、48 和 72 周的代谢概况（例如，空腹血脂概况、葡萄糖和胰岛素）。

(v) 在转换后第 0、2、4、8、12、24、36、48 和 72 周评估与肝纤维化相关的炎症标志物。

人群：患者将从 CTN222 中选择；加拿大国家多站点前瞻性 HCV-HIV 感染者队列 (N=978) 或来自参与站点的其他符合条件的患者。 招募到队列中的所有患者都是 16 岁以上的成年人，有 HIV 感染记录（ELISA 和蛋白质印迹确认）和慢性 HCV 感染或 HCV 暴露的证据（例如 通过 ELISA 和 RIBA II 或 EIA 确认的 HCV 血清阳性，或者如果血清学假阴性，则为 HCV RNA+）。

研究设计：一项随机前瞻性开放标签研究

样本量：

N = 40 这是一项 II 期研究，旨在评估在合并感染 HIV-HCV 的患者中改用 raltegravir 的安全性和可行性。 由于改善纤维化所需的持续时间和这种转换的潜在影响目前尚不清楚，因此该试验将提供重要的试点数据，用于估计真实效应量并计算进行更大规模确定性研究所需的样本量这个问题。 据推测，根据 APRI 和 FibroScan® 的测量，转换疗法将导致纤维化显着减少。 例如，在使用 FibroScan® 成功治疗 HCV 的其他研究中，在 48 周时获得持续病毒学应答的患者中观察到纤维化评分降低 34%（例如，从平均基线评分 10.3 kPa 到 48 周时的 6.6 kPa ; s.d.= 5 kPa 1). 我们建议每组 20 名患者的样本量，假设标准差相似，这将提供大约 80% 的功效来检测两组之间至少 5 kPa 的纤维化评分变化差异。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
        • Providence Health Care- St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G2N2
        • University Health Network - Toronto General Hospital Division
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • Montreal Chest Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 18岁或以上
  2. 慢性 HIV-HCV 合并感染（HCV RNA + 至少 6 个月并且之前可能接受过 HCV 治疗）。
  3. 接受利托那韦增强的基于 PI 的 ART 至少 6 个月。
  4. APRI 评分 ≥ 1.5（相当于肝活检评分 ≥ F2）和/或 Fibroscan > 6.9KPa
  5. HIV 病毒抑制（<50 拷贝/mL）至少 6 个月。
  6. 之前没有证据表明对拉替拉韦或联合给药的核苷主链有耐药性。
  7. 没有病毒学失败的既往史。

排除标准：

  1. 失代偿性肝病的临床证据（例如，腹水、食管静脉曲张或肝性脑病、肝细胞瘤或肝细胞癌）。
  2. 慢性乙型肝炎感染（定义为 HBsAg 阳性或乙型肝炎病毒载量大于 10,000 拷贝/mL）。
  3. 筛选时 AFP 大于或等于 200 ng/mL。
  4. 已知或疑似威尔逊氏病、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、乳糜泻或慢性肝病的其他原因。
  5. 筛选时患有慢性肾功能不全（eGFR < 20 mL/min）。
  6. 怀孕和计划怀孕（WOCBP 没有使用足够的避孕措施）。
  7. 正在哺乳的妇女。
  8. 活动性机会性感染（鹅口疮除外）或肿瘤（卡波氏肉瘤、皮肤癌或宫颈癌或肛门癌除外，除非已知或疑似肝转移）。
  9. 打算在治疗阶段（基线访问后一年内）开始 HCV 治疗的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：拉替拉韦
药品：拉替拉韦
受试者将维持其核苷骨架并将利托那韦增强的蛋白酶抑制剂转换为拉替拉韦 400 mg po BID 48 周。
其他名称：
  • 女主播
  • MK-0518
  • 遥控车
药品：利托那韦增强蛋白酶抑制剂
受试者将维持他们的核苷主链，并继续使用标准剂量的利托那韦增强蛋白酶抑制剂 48 周
其他名称：
  • 克力芝
  • 洛匹那韦-利托那韦
  • 阿扎那韦-利托那韦
  • 雷亚他诺韦
  • 达芦那韦-利托那韦
  • 普瑞司他韦
有源比较器：利托那韦增强蛋白酶抑制剂
药品：拉替拉韦
受试者将维持其核苷骨架并将利托那韦增强的蛋白酶抑制剂转换为拉替拉韦 400 mg po BID 48 周。
其他名称：
  • 女主播
  • MK-0518
  • 遥控车
药品：利托那韦增强蛋白酶抑制剂
受试者将维持他们的核苷主链，并继续使用标准剂量的利托那韦增强蛋白酶抑制剂 48 周
其他名称：
  • 克力芝
  • 洛匹那韦-利托那韦
  • 阿扎那韦-利托那韦
  • 雷亚他诺韦
  • 达芦那韦-利托那韦
  • 普瑞司他韦

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估开关对肝纤维化评分变化的影响
大体时间：48周

纤维化的变化将通过以下方式评估：

  1. 48 周时 Fibroscan® 评分 (kPa) 与基线相比的变化
  2. 从基线 48 周时对数转换的 AST 与血小板比率 (APRI) 评分的变化
48周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估与肝纤维化相关的炎症标志物
大体时间：72周
由于从基于蛋白酶抑制剂的方案转换为基于雷替拉韦的方案可能会通过各种潜在机制影响肝脏，我们将探讨治疗转换对炎症生物标志物的影响。
72周
评估开关对肝功能的影响
大体时间：72周
将在第 0、2、4、8、12、24、36、40 和 72 周测量肝酶、白蛋白、直接胆红素和 INR。
72周
评估开关对代谢参数的影响
大体时间：72周
将在转换后第 0、24 周和第 48 周测量空腹血糖、血脂和胰岛素概况等代谢参数
72周
免疫学和病毒学安全性
大体时间：72周
为了确保安全，关于转换为拉替拉韦后的 HIV 感染控制，将在转换后第 0、4、8、12、24、36、48 和 72 周测量 HIV 病毒载量和 CD4 细胞计数。
72周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC
CIHR Canadian HIV Trials Network

调查人员

  • 首席研究员：Marina B Klein, MD. M.Sc.、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年12月1日

初级完成 (实际的)

2016年3月1日

研究完成 (实际的)

2016年9月1日

研究注册日期

首次提交

2010年10月29日

首先提交符合 QC 标准的

2010年10月29日

首次发布 (估计)

2010年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年9月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年9月20日

最后验证

2016年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CTN260

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅