Raltegravir cambia studio per ridurre la progressione della fibrosi epatica nella co-infezione da HIV-epatite C

Obiettivo primario: valutare se il passaggio dal regime ART basato su PI potenziato con ritonavir a un regime basato su Raltegravir ridurrà il tasso di progressione della fibrosi epatica nei pazienti co-infetti da HIV-HCV misurato mediante elastografia transitoria (Fibroscan®) e AST- indice del rapporto piastrinico (APRI) dopo 48 settimane di trattamento.

Obiettivi secondari:

(i) Valutare la sicurezza e la tollerabilità del passaggio da un regime ART potenziato con ritonavir a un regime a base di raltegravir per 48 settimane.

(ii) Valutare la funzionalità epatica (enzimi epatici) alle settimane 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 dopo il passaggio.

(iii) Valutare l'effetto del passaggio al trattamento sul controllo dell'infezione da HIV (misurata dalla carica virale dell'HIV e dal CD4) alle settimane 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 dopo il passaggio.

(iv) Valutare i profili metabolici (ad esempio, profili lipidici a digiuno, glucosio e insulina) alle settimane 0, 24, 48 e 72 dopo il passaggio.

(v) Valutare i marcatori infiammatori associati alla fibrosi epatica alle settimane 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 dopo il passaggio.

Popolazione: i pazienti saranno selezionati da CTN222; una coorte prospettica multisito nazionale canadese di persone infette da HCV-HIV (N=978) o di altri pazienti idonei seguiti presso i siti partecipanti. Tutti i pazienti reclutati nella coorte sono adulti di età superiore ai 16 anni con infezione da HIV documentata (ELISA con conferma western blot) e con infezione cronica da HCV o evidenza di esposizione all'HCV (ad es. HCV-sieropositivo mediante ELISA con conferma RIBA II o EIA, o se sierologicamente falso negativo, HCV RNA+).

Disegno dello studio: uno studio randomizzato prospettico in aperto

Misura di prova:

N = 40 Questo è uno studio di fase II progettato per valutare la sicurezza e la fattibilità di un passaggio a raltegravir in pazienti co-infetti da HIV-HCV. Poiché attualmente non è noto né la durata del tempo necessario per migliorare la fibrosi né il potenziale impatto di tale passaggio, questo studio fornirà importanti dati pilota con cui stimare la dimensione reale dell'effetto e calcolare la dimensione del campione necessaria per condurre uno studio definitivo più ampio su questa domanda. Si ipotizza che il passaggio alla terapia porti a una significativa riduzione della fibrosi misurata mediante APRI e FibroScan®. In altri studi, ad esempio, sul successo del trattamento dell'HCV utilizzando FibroScan®, è stata osservata una riduzione del 34% del punteggio di fibrosi in coloro che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta a 48 settimane (ad esempio, dal punteggio medio al basale di 10,3 kPa a 6,6 kPa a 48 settimane ; s.d.= 5 kPa 1). Proponiamo una dimensione del campione di 20 pazienti in ciascun gruppo, che fornirebbe circa l'80% di potenza per rilevare almeno una differenza di 5 kPa nella variazione del punteggio di fibrosi tra i due gruppi assumendo una deviazione standard simile.