Přepínací studie raltegraviru ke snížení progrese jaterní fibrózy při koinfekci HIV-hepatitidou C

Primární cíl – posoudit, zda přechod z režimu ART na bázi ritonaviru posíleného PI na režim založený na raltegraviru sníží rychlost progrese jaterní fibrózy u pacientů koinfikovaných HIV-HCV, měřeno přechodnou elastografií (Fibroscan®) a AST- index poměru k krevním destičkám (APRI) po 48 týdnech léčby.

Sekundární cíle:

(i) Posoudit bezpečnost a snášenlivost přechodu z režimu PI ART posíleného ritonavirem na režim založený na raltegraviru po dobu 48 týdnů.

(ii) Vyhodnotit funkci jater (jaterní enzymy) v týdnech 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 po změně.

(iii) Vyhodnotit účinek změny léčby na kontrolu infekce HIV (měřeno pomocí virové nálože HIV a CD4) v týdnech 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 po změně.

(iv) Vyhodnotit metabolické profily (např. lipidové profily nalačno, glukózu a inzulín) v týdnech 0, 24, 48 a 72 po změně.

(v) Vyhodnotit zánětlivé markery spojené s jaterní fibrózou v týdnech 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 po změně.

Populace: Pacienti budou vybráni z CTN222; kanadská národní multimístní prospektivní kohorta osob infikovaných HCV-HIV (N=978) nebo od jiných vhodných pacientů sledovaných na zúčastněných místech. Všichni pacienti zařazení do kohorty jsou dospělí starší 16 let s prokázanou infekcí HIV (ELISA s potvrzením Western blot) a s chronickou infekcí HCV nebo prokázanou expozicí HCV (např. HCV-seropozitivní pomocí ELISA s potvrzením RIBA II nebo EIA, nebo pokud je sérologicky falešně negativní, HCV RNA+).

Design studie: Randomizovaná prospektivní otevřená studie

Velikost vzorku:

N = 40 Toto je studie fáze II navržená k vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti přechodu na raltegravir u pacientů koinfikovaných HIV-HCV. Vzhledem k tomu, že v současné době není známa ani délka doby potřebné ke zlepšení fibrózy, ani potenciální dopad takového přechodu, poskytne tato studie důležitá pilotní data, pomocí kterých lze odhadnout skutečnou velikost účinku a vypočítat velikost vzorku potřebnou k provedení větší definitivní studie na tato otázka. Předpokládá se, že změna terapie povede k významnému snížení fibrózy, jak bylo měřeno pomocí APRI a FibroScan®. V jiných studiích, například úspěšné léčby HCV pomocí FibroScan®, bylo pozorováno 34% snížení skóre fibrózy u těch, kteří získali trvalou virologickou odpověď po 48 týdnech (např. z průměrného výchozího skóre 10,3 kPa na 6,6 kPa po 48 týdnech s.d. = 5 kPa 1). Navrhujeme velikost vzorku 20 pacientů v každé skupině, která by poskytla přibližně 80% schopnost detekovat rozdíl alespoň 5 kPa ve změně skóre fibrózy mezi těmito dvěma skupinami za předpokladu podobné směrodatné odchylky.