Estudio de cambio de raltegravir para reducir la progresión de la fibrosis hepática en la coinfección por VIH y hepatitis C

Objetivo principal: evaluar si el cambio de un régimen de TAR basado en IP reforzado con ritonavir a un régimen basado en raltegravir reducirá la tasa de progresión de la fibrosis hepática en pacientes coinfectados por VIH-VHC, según lo medido por elastografía transitoria (Fibroscan®) y el AST- índice de proporción de plaquetas (APRI) después de 48 semanas de tratamiento.

Objetivos secundarios:

(i) Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del cambio de un régimen de TAR con IP potenciado con ritonavir a un régimen basado en raltegravir durante 48 semanas.

(ii) Para evaluar la función hepática (enzimas hepáticas) en las semanas 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 posteriores al cambio.

(iii) Evaluar el efecto del cambio de tratamiento sobre el control de la infección por VIH (medida por la carga viral del VIH y CD4) en las semanas 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 posteriores al cambio.

(iv) Para evaluar los perfiles metabólicos (p. ej., perfiles de lípidos en ayunas, glucosa e insulina) en las semanas 0, 24, 48 y 72 posteriores al cambio.

(v) Evaluar los marcadores inflamatorios asociados con la fibrosis hepática en las semanas 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 posteriores al cambio.

Población: Los pacientes serán seleccionados de CTN222; una cohorte prospectiva multisitio nacional canadiense de personas infectadas por el VHC-VIH (N=978) o de otros pacientes elegibles seguidos en los sitios participantes. Todos los pacientes reclutados en la cohorte son adultos mayores de 16 años con infección por VIH documentada (ELISA con confirmación de Western blot) y con infección crónica por VHC o evidencia de exposición al VHC (p. VHC-seropositivo por ELISA con confirmación RIBA II o EIA, o si serológicamente falso negativo, VHC RNA+).

Diseño del estudio: un estudio abierto, prospectivo y aleatorizado

Tamaño de la muestra:

N = 40 Este es un estudio de Fase II diseñado para evaluar la seguridad y viabilidad de un cambio a raltegravir en pacientes coinfectados por VIH-VHC. Dado que actualmente no se conoce la duración del tiempo necesario para mejorar la fibrosis ni el impacto potencial de dicho cambio, este ensayo proporcionará datos piloto importantes con los que estimar el tamaño del efecto real y calcular el tamaño de la muestra necesario para realizar un estudio definitivo más grande sobre esta pregunta. Se plantea la hipótesis de que el cambio de terapia conducirá a una reducción significativa de la fibrosis según lo medido por APRI y FibroScan®. En otros estudios, por ejemplo, del tratamiento exitoso del VHC con FibroScan®, se observó una reducción del 34 % en la puntuación de fibrosis en aquellos que obtuvieron una respuesta virológica sostenida a las 48 semanas (p. ; s.d.= 5 kPa 1). Proponemos un tamaño de muestra de 20 pacientes en cada grupo, lo que proporcionaría aproximadamente un 80 % de potencia para detectar al menos una diferencia de 5 kPa en el cambio de puntuación de fibrosis entre los dos grupos, suponiendo una desviación estándar similar.