Исследование перехода на ралтегравир для замедления прогрессирования фиброза печени при коинфекции ВИЧ-гепатита С

Основная цель — оценить, снизит ли переход от схемы АРТ, усиленной ритонавиром и ИП, к схеме, основанной на ралтегравире, скорость прогрессирования фиброза печени у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, измеренную с помощью транзиторной эластографии (Fibroscan®) и ТЧА. индекс отношения тромбоцитов (APRI) через 48 недель лечения.

Второстепенные цели:

(i) оценить безопасность и переносимость перехода со схемы ИП АРТ, усиленной ритонавиром, на схему на основе ралтегравира в течение 48 недель.

(ii) Оценить функцию печени (энзимы печени) на 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 неделе после перехода.

(iii) Оценить влияние смены лечения на контроль над ВИЧ-инфекцией (измеряемой по вирусной нагрузке ВИЧ и CD4) через 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 недели после смены.

(iv) Оценить метаболические профили (например, профили липидов натощак, уровень глюкозы и инсулина) через 0, 24, 48 и 72 недели после перехода.

(v) Оценить воспалительные маркеры, связанные с фиброзом печени, на 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 неделе после переключения.

Население: пациенты будут выбраны из CTN222; Канадская национальная многоцентровая проспективная когорта лиц, инфицированных ВГС-ВИЧ (N = 978) или других подходящих пациентов, наблюдаемых в участвующих центрах. Все пациенты, набранные в когорту, являются взрослыми в возрасте старше 16 лет с документально подтвержденной ВИЧ-инфекцией (ELISA с подтверждением вестерн-блоттингом) и с хронической инфекцией ВГС или признаками контакта с ВГС (например, HCV-сероположительный по данным ELISA с подтверждением RIBA II или EIA, или, если серологически ложноотрицательный, РНК HCV+).

Дизайн исследования: Рандомизированное проспективное открытое исследование

Размер образца:

N = 40 Это исследование фазы II, предназначенное для оценки безопасности и возможности перехода на ралтегравир у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС. Поскольку в настоящее время неизвестны ни продолжительность времени, необходимого для улучшения фиброза, ни потенциальное влияние такого переключения, это исследование предоставит важные экспериментальные данные, с помощью которых можно будет оценить истинный размер эффекта и рассчитать размер выборки, необходимый для проведения более крупного окончательного исследования по этот вопрос. Предполагается, что смена терапии приведет к значительному уменьшению фиброза по данным APRI и FibroScan®. В других исследованиях, например, успешного лечения ВГС с помощью FibroScan®, наблюдалось снижение показателя фиброза на 34% у тех, кто получил устойчивый вирусологический ответ через 48 недель (например, со среднего исходного показателя 10,3 кПа до 6,6 кПа через 48 недель). ; s.d.= 5 кПа 1). Мы предлагаем размер выборки из 20 пациентов в каждой группе, что обеспечит примерно 80% мощности для обнаружения разницы в изменении показателя фиброза не менее чем на 5 кПа между двумя группами при одинаковом стандартном отклонении.