HIV-C형 간염 동시 감염에서 간 섬유증 진행을 줄이기 위한 랄테그라비르 스위치 연구

1차 목적 - 리토나비어 부스팅 PI 기반 ART 요법에서 랄테그라비르 기반 요법으로 전환하는 것이 HIV-HCV 동시 감염 환자의 간 섬유증 진행률을 감소시키는지 평가하기 위해 일시적인 엘라스토그래피(Fibroscan®) 및 AST- 48주 치료 후 혈소판 비율 지수(APRI).

보조 목표:

(i) 48주 동안 리토나비르 강화 PI ART 요법에서 랄테그라비르 기반 요법으로 전환하는 안전성 및 내약성을 평가하기 위해.

(ii) 전환 후 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 및 72주에 간 기능(간 효소)을 평가하기 위해.

(iii) 전환 후 0주, 4주, 8주, 12주, 24주, 36주, 48주 및 72주차에 HIV 감염 제어에 대한 전환 치료의 효과(HIV 바이러스 부하 및 CD4로 측정)를 평가하기 위해.

(iv) 전환 후 0주, 24주, 48주 및 72주에 대사 프로필(예: 공복 지질 프로필, 포도당 및 인슐린)을 평가하기 위해.

(v) 전환 후 0주, 2주, 4주, 8주, 12주, 24주, 36주, 48주 및 72주에 간 섬유증과 관련된 염증 마커를 평가하기 위해.

모집단: 환자는 CTN222에서 선택됩니다. HCV-HIV 감염자(N=978) 또는 기타 적격 환자의 캐나다 국가 다중 사이트 전향적 코호트를 참여 사이트에서 추적했습니다. 코호트에 모집된 모든 환자는 문서화된 HIV 감염(웨스턴 블롯 확인이 포함된 ELISA) 및 만성 HCV 감염 또는 HCV 노출의 증거(예: RIBA II 또는 EIA 확인을 통한 ELISA에 의한 HCV 혈청양성, 또는 혈청학적 위음성인 경우 HCV RNA+).

연구 설계: 무작위 전향적 오픈 라벨 연구

표본의 크기:

N = 40 이것은 HIV-HCV 동시 감염 환자에서 랄테그라비르로의 전환의 안전성과 타당성을 평가하기 위해 고안된 제2상 연구입니다. 섬유증을 개선하는 데 필요한 시간이나 그러한 전환의 잠재적 영향이 현재 알려지지 않았기 때문에 이 시험은 진정한 효과 크기를 추정하고 더 큰 최종 연구를 수행하는 데 필요한 표본 크기를 계산하는 데 중요한 파일럿 데이터를 제공할 것입니다. 이 질문. 전환 요법이 APRI 및 FibroScan®에 의해 측정된 바와 같이 섬유증의 현저한 감소로 이어질 것이라는 가설이 있습니다. 예를 들어, FibroScan®을 사용한 성공적인 HCV 치료에 대한 다른 연구에서 섬유증 점수의 34% 감소가 48주에 지속적인 바이러스 반응을 얻은 환자에서 관찰되었습니다(예: 평균 기준 점수 10.3kPa에서 48주에 6.6kPa로). s.d.= 5kPa 1). 우리는 유사한 표준 편차를 가정하여 두 그룹 간의 섬유증 점수 변화에서 적어도 5kPa의 차이를 감지하기 위해 약 80% 검정력을 제공하는 각 그룹에서 20명의 환자의 샘플 크기를 제안합니다.