Raltegravir Switch-undersøgelse for at reducere leverfibroseprogression i HIV-hepatitis C co-infektion

Primært mål - At vurdere, om skift fra ritonavir boostet-PI-baseret ART-regime til et raltegravir-baseret regime vil reducere hastigheden af ​​hepatisk fibroseprogression hos HIV-HCV co-inficerede patienter målt ved forbigående elastografi (Fibroscan®) og AST- til blodpladeforholdsindeks (APRI) efter 48 ugers behandling.

Sekundære mål:

(i) At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten ved at skifte fra et ritonavir boostet PI ART-regime til et raltegravir-baseret regime i 48 uger.

(ii) At evaluere leverfunktionen (leverenzymer) i uge 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 efter skift.

(iii) At evaluere effekten af ​​at skifte behandling på kontrol af HIV-infektion (målt ved HIV-viral load og CD4) i ugerne 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 efter skiftet.

(iv) At evaluere metaboliske profiler (f.eks. fastende lipidprofiler, glukose og insulin) i uge 0, 24, 48 og 72 efter skiftet.

(v) At evaluere inflammatoriske markører forbundet med leverfibrose i uge 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 efter skift.

Population: Patienter vil blive udvalgt fra CTN222; en canadisk national multisite prospektiv kohorte af HCV-HIV-inficerede personer (N=978) eller fra andre kvalificerede patienter fulgt på deltagende steder. Alle patienter rekrutteret til kohorten er voksne over 16 år med dokumenteret HIV-infektion (ELISA med western blot-bekræftelse) og med kronisk HCV-infektion eller tegn på HCV-eksponering (f.eks. HCV-seropositiv ved ELISA med RIBA II eller EIA bekræftelse, eller hvis serologisk falsk negativ, HCV RNA+).

Undersøgelsesdesign: Et randomiseret prospektivt åbent studie

Prøvestørrelse:

N = 40 Dette er et fase II studie designet til at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​et skift til raltegravir hos HIV-HCV co-inficerede patienter. Da hverken varigheden af ​​den tid, der kræves for at forbedre fibrose, eller den potentielle effekt af et sådant skifte i øjeblikket er kendt, vil dette forsøg give vigtige pilotdata til at estimere den sande effektstørrelse og beregne den stikprøvestørrelse, der kræves for at udføre en større endelig undersøgelse af dette spørgsmål. Det antages, at skift af behandling vil føre til signifikant reduktion af fibrose målt ved APRI og FibroScan®. I andre undersøgelser, for eksempel af vellykket HCV-behandling med FibroScan®, blev der observeret en 34 % reduktion i fibrose-score hos dem, der opnåede et vedvarende virologisk respons efter 48 uger (f.eks. fra gennemsnitlig baseline-score på 10,3 kPa til 6,6 kPa efter 48 uger s.d. = 5 kPa 1). Vi foreslår en prøvestørrelse på 20 patienter i hver gruppe, hvilket ville give ca. 80% effekt til at detektere mindst en forskel på 5 kPa i fibrose-scoreændring mellem de to grupper, forudsat en lignende standardafvigelse.