Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zmiany raltegrawiru w celu zmniejszenia progresji włóknienia wątroby w współistniejącym zakażeniu HIV i wirusowym zapaleniem wątroby typu C

20 września 2016 zaktualizowane przez: Marina Klein, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Randomizowane, prospektywne, otwarte badanie dotyczące przejścia na terapię ART opartą na raltegrawirze w porównaniu z utrzymaniem terapii ART opartej na wzmocnionym rytonawirem w leczeniu progresji włóknienia wątroby u pacjentów zakażonych jednocześnie wirusem HIV-HCV

Zakażenie wirusem HIV wywiera negatywny wpływ na przebieg zakażenia HCV. Osoby zakażone szybciej postępują do zwłóknienia wątroby, marskości wątroby i ESLD w porównaniu z osobami zakażonymi samym HCV. Niektóre z tych przyspieszonych zwłóknień mogą być związane z długotrwałą przewlekłą toksycznością ART opartą na inhibitorach proteaz.

Hipoteza: Zmiana ze schematu ART opartego na wzmocnionym rytonawirem PI na schemat oparty na raltegrawirze zmniejszy częstość progresji zwłóknienia wątroby u pacjentów zakażonych jednocześnie HIV-HCV, co zmierzono za pomocą przejściowej elastografii (Fibroscan®) i stosunku AST do płytek krwi indeks (APRI).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główny cel – ocena, czy zmiana schematu ART opartego na wzmocnionym rytonawirem PI na schemat oparty na raltegrawirze zmniejszy częstość progresji zwłóknienia wątroby u pacjentów zakażonych jednocześnie HIV-HCV, co zmierzono za pomocą przejściowej elastografii (Fibroscan®) i AST- współczynnika płytek krwi (APRI) po 48 tygodniach leczenia.

Cele drugorzędne:

(i) Ocena bezpieczeństwa i tolerancji przejścia ze schematu PI ART wzmocnionego rytonawirem na schemat oparty na raltegrawirze przez 48 tygodni.

(ii) Ocena czynności wątroby (enzymy wątrobowe) w tygodniach 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 po zmianie.

(iii) Ocena wpływu zmiany leczenia na kontrolę zakażenia HIV (mierzonego miano wirusa HIV i CD4) w tygodniach 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 po zmianie.

(iv) Aby ocenić profile metaboliczne (np. profile lipidowe na czczo, glukozę i insulinę) w tygodniach 0, 24, 48 i 72 po zmianie.

(v) Ocena markerów zapalnych związanych ze zwłóknieniem wątroby w tygodniach 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 po zmianie.

Populacja: Pacjenci zostaną wybrani spośród CTN222; wieloośrodkowa kohorta prospektywna kanadyjskiej krajowej grupy osób zakażonych HCV-HIV (N=978) lub innych kwalifikujących się pacjentów obserwowanych w uczestniczących ośrodkach. Wszyscy pacjenci rekrutowani do kohorty to osoby dorosłe w wieku powyżej 16 lat z udokumentowanym zakażeniem wirusem HIV (test ELISA z potwierdzeniem Western blot) oraz z przewlekłym zakażeniem HCV lub potwierdzoną ekspozycją na HCV (np. HCV-seropozytywny w teście ELISA z potwierdzeniem RIBA II lub EIA lub jeśli serologicznie fałszywie ujemny, HCV RNA+).

Projekt badania: randomizowane prospektywne badanie otwarte

Wielkość próbki:

N = 40 Jest to badanie fazy II zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i możliwości zmiany leczenia na raltegrawir u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV-HCV. Ponieważ obecnie nie jest znany ani czas potrzebny do poprawy zwłóknienia, ani potencjalny wpływ takiej zmiany, ta próba dostarczy ważnych danych pilotażowych, na podstawie których można oszacować rzeczywistą wielkość efektu i obliczyć wielkość próby wymaganą do przeprowadzenia szerszego ostatecznego badania nad to pytanie. Przypuszcza się, że zmiana terapii doprowadzi do znacznego zmniejszenia zwłóknienia, jak zmierzono za pomocą APRI i FibroScan®. W innych badaniach, na przykład skutecznego leczenia HCV przy użyciu FibroScan®, zaobserwowano 34% zmniejszenie wyniku zwłóknienia u osób, które uzyskały trwałą odpowiedź wirusologiczną po 48 tygodniach (np. ;s.d.= 5 kPa 1). Proponujemy wielkość próby 20 pacjentów w każdej grupie, która zapewniłaby około 80% mocy do wykrycia różnicy co najmniej 5 kPa w zmianie wyniku zwłóknienia między dwiema grupami, przy założeniu podobnego odchylenia standardowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Providence Health Care- St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2N2
        • University Health Network - Toronto General Hospital Division
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Montreal Chest Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 18 lat lub więcej
  2. Przewlekłe współzakażenie HIV-HCV (HCV RNA + przez co najmniej 6 miesięcy i mogło być wcześniej leczone HCV).
  3. Otrzymywanie wzmocnionej rytonawirem ART opartej na PI przez co najmniej 6 miesięcy.
  4. Wynik APRI ≥ 1,5 (odpowiednik wyniku biopsji wątroby ≥ F2) I/LUB Fibroscan > 6,9 KPa
  5. Supresja wirusa HIV (<50 kopii/ml) przez co najmniej 6 miesięcy.
  6. Brak wcześniejszych dowodów na oporność na raltegrawir lub jednocześnie podawany szkielet nukleozydowy.
  7. Brak wcześniejszej historii niepowodzenia wirusologicznego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kliniczne objawy niewyrównanej choroby wątroby (np. wodobrzusze, żylaki przełyku lub encefalopatia wątrobowa, wątrobiak lub rak wątrobowokomórkowy).
  2. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatnie miano wirusa HBsAg lub wirusa zapalenia wątroby typu B powyżej 10 000 kopii/ml).
  3. AFP większe lub równe 200 ng/ml podczas badania przesiewowego.
  4. Rozpoznana lub podejrzewana choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, celiakia lub inna przyczyna przewlekłej choroby wątroby.
  5. Przewlekła niewydolność nerek (eGFR < 20 ml/min) podczas badania przesiewowego.
  6. Ciąża i planowana ciąża (WOCBP niestosuje odpowiedniej antykoncepcji).
  7. Kobiety karmiące piersią.
  8. Aktywne zakażenie oportunistyczne (z wyjątkiem pleśniawki jamy ustnej) lub nowotwór (z wyjątkiem mięsaka Kaposiego, raka skóry lub raka szyjki macicy lub odbytu, chyba że znane lub podejrzewane są przerzuty do wątroby).
  9. Pacjenci zamierzający rozpocząć terapię HCV w fazie leczenia (w ciągu roku od wizyty wyjściowej).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Raltegrawir
Lek: Raltegrawir
Pacjenci zachowają szkielet nukleozydowy i zmienią inhibitor proteazy wzmocniony rytonawirem na raltegrawir 400 mg doustnie dwa razy na dobę przez 48 tygodni.
Inne nazwy:
  • Isentress
  • MK-0518
  • RGV
Lek: Inhibitor proteazy wzmocniony rytonawirem
Pacjenci utrzymają szkielet nukleozydowy i pozostaną na inhibitorze proteazy wzmocnionym rytonawirem w standardowych dawkach przez 48 tygodni
Inne nazwy:
  • Kaletra
  • Lopinawir-rytonawir
  • Atazanawir-rytonawir
  • Reyataz-norvir
  • Darunawir-rytonawir
  • Presista-norvir
Aktywny komparator: inhibitor proteazy wzmocniony rytonawirem
Lek: Raltegrawir
Pacjenci zachowają szkielet nukleozydowy i zmienią inhibitor proteazy wzmocniony rytonawirem na raltegrawir 400 mg doustnie dwa razy na dobę przez 48 tygodni.
Inne nazwy:
  • Isentress
  • MK-0518
  • RGV
Lek: Inhibitor proteazy wzmocniony rytonawirem
Pacjenci utrzymają szkielet nukleozydowy i pozostaną na inhibitorze proteazy wzmocnionym rytonawirem w standardowych dawkach przez 48 tygodni
Inne nazwy:
  • Kaletra
  • Lopinawir-rytonawir
  • Atazanawir-rytonawir
  • Reyataz-norvir
  • Darunawir-rytonawir
  • Presista-norvir

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ocenić wpływ zmiany na zmianę wyniku zwłóknienia wątroby
Ramy czasowe: 48 tygodni

Zmiany w zwłóknieniu będą oceniane przez:

  1. Zmiana wyniku Fibroscan® (kPa) po 48 tygodniach od wartości początkowej
  2. Zmiana logarytmicznie przekształconego wyniku AST-to-platelt ratio (APRI) po 48 tygodniach od wartości początkowej
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena markerów zapalnych związanych ze zwłóknieniem wątroby
Ramy czasowe: 72 tygodnie
Ponieważ przejście ze schematu opartego na inhibitorach proteazy na schemat oparty na raltegrawirze może wpływać na wątrobę poprzez różne potencjalne mechanizmy, zbadamy wpływ zmiany leczenia na biomarkery stanu zapalnego.
72 tygodnie
Ocena wpływu zmiany na czynność wątroby
Ramy czasowe: 72 tygodnie
Enzymy wątrobowe, albumina, bilirubina bezpośrednia i INR zostaną zmierzone w 0,2,4,8,12,24,36,40 i 72 tygodniu.
72 tygodnie
Ocena wpływu zmiany na parametry metaboliczne
Ramy czasowe: 72 tygodnie
Parametry metaboliczne, takie jak glukoza na czczo, profile lipidowe i insulinowe będą mierzone w 0, 24 i 48 tygodniu po zmianie
72 tygodnie
Bezpieczeństwo immunologiczne i wirusologiczne
Ramy czasowe: 72 tygodnie
Aby zapewnić bezpieczeństwo, w odniesieniu do kontroli zakażenia HIV po zmianie leczenia na raltegrawir, miano wirusa HIV i liczba komórek CD4 będą mierzone w tygodniach 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 po zmianie leczenia.
72 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC
CIHR Canadian HIV Trials Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Marina B Klein, MD. M.Sc., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 listopada 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 września 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2016

Ostatnia weryfikacja

1 września 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CTN260

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Badania kliniczne na Raltegrawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj