Raltegravir-Switch-Studie zur Reduzierung des Fortschreitens der Leberfibrose bei HIV-Hepatitis-C-Koinfektion

Primäres Ziel – Beurteilung, ob der Wechsel von einem auf Ritonavir geboosterten PI-basierten ART-Regime zu einem auf Raltegravir basierenden Regime die Geschwindigkeit des Fortschreitens der Leberfibrose bei HIV-HCV-koinfizierten Patienten verringert, gemessen durch transiente Elastographie (Fibroscan®) und AST- To-Thrombozyten-Ratio-Index (APRI) nach 48-wöchiger Behandlung.

Sekundäre Ziele:

(i) Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit des Wechsels von einem Ritonavir-geboosterten PI-ART-Regime zu einem Raltegravir-basierten Regime für 48 Wochen.

(ii) Zur Beurteilung der Leberfunktion (Leberenzyme) in den Wochen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 und 72 nach der Umstellung.

(iii) Bewertung der Wirkung eines Behandlungswechsels auf die Kontrolle der HIV-Infektion (gemessen anhand der HIV-Viruslast und CD4) in den Wochen 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 und 72 nach dem Wechsel.

(iv) Um Stoffwechselprofile (z. B. Nüchtern-Lipidprofile, Glukose und Insulin) in den Wochen 0, 24, 48 und 72 nach der Umstellung zu bewerten.

(v) Bewertung von Entzündungsmarkern im Zusammenhang mit Leberfibrose in den Wochen 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 und 72 nach dem Wechsel.

Population: Patienten werden aus CTN222 ausgewählt; eine kanadische nationale prospektive Kohorte mit mehreren Standorten von HCV-HIV-infizierten Personen (N=978) oder von anderen geeigneten Patienten, die an teilnehmenden Standorten beobachtet wurden. Alle in die Kohorte rekrutierten Patienten sind Erwachsene über 16 Jahre mit dokumentierter HIV-Infektion (ELISA mit Western-Blot-Bestätigung) und chronischer HCV-Infektion oder Anzeichen einer HCV-Exposition (z. B. HCV-seropositiv durch ELISA mit RIBA II- oder EIA-Bestätigung oder, falls serologisch falsch negativ, HCV-RNA+).

Studiendesign: Eine randomisierte prospektive Open-Label-Studie

Probengröße:

N = 40 Dies ist eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit einer Umstellung auf Raltegravir bei HIV-HCV-koinfizierten Patienten. Da derzeit weder die erforderliche Zeitdauer zur Verbesserung der Fibrose noch die potenziellen Auswirkungen einer solchen Umstellung bekannt sind, wird diese Studie wichtige Pilotdaten liefern, anhand derer die tatsächliche Effektgröße abgeschätzt und die für die Durchführung einer größeren endgültigen Studie erforderliche Stichprobengröße berechnet werden kann diese Frage. Es wird angenommen, dass ein Therapiewechsel zu einer signifikanten Verringerung der Fibrose führen wird, gemessen mit APRI und FibroScan®. In anderen Studien, beispielsweise zur erfolgreichen HCV-Behandlung mit FibroScan®, wurde eine 34-prozentige Verringerung des Fibrose-Scores bei denjenigen beobachtet, die nach 48 Wochen eine anhaltende virologische Reaktion erzielten (z. B. von einem mittleren Ausgangswert von 10,3 kPa auf 6,6 kPa nach 48 Wochen). ; s.d.= 5 kPa 1). Wir schlagen eine Stichprobengröße von 20 Patienten in jeder Gruppe vor, was etwa 80 % Aussagekraft bieten würde, um bei der Annahme einer ähnlichen Standardabweichung mindestens einen Unterschied von 5 kPa in der Änderung des Fibrose-Scores zwischen den beiden Gruppen festzustellen.