Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Raltegravir Switch Switch tanulmány a májfibrózis progressziójának csökkentésére HIV-Hepatitis C társfertőzés esetén

2016. szeptember 20. frissítette: Marina Klein, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Véletlenszerű, prospektív nyílt vizsgálat a raltegravir alapú ART-ra való átállásról, összehasonlítva a ritonavirral megerősített PI-alapú ART fenntartásával a májfibrózis progressziójával kapcsolatban HIV-HCV-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél

A HIV-fertőzés negatív hatással van a HCV-fertőzés lefolyására. Az egyidejűleg fertőzött egyének gyorsabban fejlődnek májfibrózishoz, cirrhosishoz és ESLD-hez, mint az egyedül HCV-vel fertőzöttek. A felgyorsult fibrózis egy része a proteázgátló alapú ART hosszú távú krónikus toxicitásával hozható összefüggésbe.

Hipotézis: A ritonavirrel megerősített PI-alapú ART-ról Raltegravir-alapúra való áttérés csökkenti a májfibrózis progresszióját HIV-HCV-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél tranziens elasztográfia (Fibroscan®) és az AST-thrombocyta arány mérése alapján. index (APRI).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Elsődleges cél – Annak felmérése, hogy a ritonavirrel megerősített PI-alapú ART-ról Raltegravir-alapúra való áttérés csökkenti-e a májfibrózis progresszióját HIV-HCV-vel egyidejűleg fertőzött betegeknél tranziens elasztográfiával (Fibroscan®) és AST-vel mérve. vérlemezke arány index (APRI) 48 hetes kezelés után.

Másodlagos célok:

(i) A ritonavirrel megerősített PI ART sémáról a raltegravir alapú sémára való átállás biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése 48 héten keresztül.

(ii) A májfunkció (májenzimek) értékelése a váltást követő 0., 2., 4., 8., 12., 24., 36., 48. és 72. héten.

(iii) A kezelésváltás hatásának értékelése a HIV-fertőzés kontrolljára (HIV vírusterheléssel és CD4-gyel mérve) a váltást követő 0., 4., 8., 12., 24., 36., 48. és 72. héten.

(iv) A metabolikus profilok (pl. éhgyomri lipidprofilok, glükóz és inzulin) értékelése a váltást követő 0., 24., 48. és 72. héten.

(v) A májfibrózissal kapcsolatos gyulladásos markerek értékelése a váltást követő 0., 2., 4., 8., 12., 24., 36., 48. és 72. héten.

Populáció: A betegeket a CTN222 közül választják ki; a kanadai nemzeti többhelyes leendő HCV-HIV-fertőzöttek (N=978) vagy más alkalmas betegekből álló kohorsz, akiket a résztvevő helyszíneken követtek. A kohorszba felvett összes beteg 16 év feletti, dokumentált HIV-fertőzésben (ELISA Western blot megerősítéssel) és krónikus HCV-fertőzésben vagy HCV-expozíció bizonyítékaiban (pl. HCV-szeropozitív ELISA-val RIBA II vagy EIA megerősítéssel, vagy ha szerológiailag fals negatív, HCV RNS+).

Tanulmánytervezés: Randomizált, leendő, nyílt címke vizsgálat

Minta nagysága:

N = 40 Ez egy fázis II. Mivel jelenleg sem a fibrózis javításához szükséges idő, sem egy ilyen váltás lehetséges hatása nem ismert, ez a kísérlet fontos kísérleti adatokkal szolgál majd a valódi hatásméret becsléséhez és a minta méretének kiszámításához, amely egy nagyobb, végleges vizsgálat elvégzéséhez szükséges. ez a kérdés. Feltételezhető, hogy az APRI és a FibroScan® mérései szerint a terápiaváltás jelentős mértékben csökkenti a fibrózist. Más vizsgálatokban, például a FibroScan® alkalmazásával végzett sikeres HCV-kezelésben, a fibrózis pontszám 34%-os csökkenését figyelték meg azoknál, akik 48. héten tartós virológiai választ kaptak (például a 10,3 kPa-s átlagos kiindulási pontszámról 6,6 kPa-ra a 48. héten s.d. = 5 kPa 1). Minden csoportban 20 betegből álló mintaméretet javasolunk, amely körülbelül 80%-os teljesítményt biztosítana legalább 5 kPa különbség kimutatására a fibrózis pontszám változásában a két csoport között, hasonló szórást feltételezve.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Providence Health Care- St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2N2
        • University Health Network - Toronto General Hospital Division
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Montreal Chest Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves vagy idősebb
  2. Krónikus HIV-HCV társfertőzés (HCV RNS + legalább 6 hónapig, és korábban HCV kezelésben is részesülhetett).
  3. A ritonavir alkalmazása legalább 6 hónapig fokozta a PI-alapú ART-t.
  4. APRI pontszám ≥ 1,5 (egyenértékű a ≥ F2 májbiopsziás pontszámmal) ÉS/VAGY Fibroscan > 6,9 KPa
  5. HIV-vírus szuppresszió (<50 kópia/ml) legalább 6 hónapig.
  6. Nincs előzetes bizonyíték a raltegravirral vagy az együtt adott nukleozidvázzal szembeni rezisztenciára.
  7. Korábban nincs virológiai kudarc.

Kizárási kritériumok:

  1. Dekompenzált májbetegség klinikai bizonyítéka (pl. ascites, nyelőcső varix vagy hepatikus encephalopathia hepatóma vagy hepatocelluláris karcinóma).
  2. Krónikus hepatitis B fertőzés (ami 10 000 kópia/ml-nél nagyobb pozitív HBsAg vagy Hepatitis B vírusterhelést jelent).
  3. Az AFP 200 ng/ml vagy annál nagyobb a szűréskor.
  4. Ismert vagy feltételezett Wilson-kór, alfa-1-antitripszin-hiány, cöliákia vagy krónikus májbetegség egyéb oka.
  5. Krónikus veseelégtelenség (eGFR < 20 ml/perc) a szűréskor.
  6. Terhesség és tervezett terhesség (a WOCBP nem használ megfelelő fogamzásgátlást).
  7. Szoptató nők.
  8. Aktív opportunista fertőzés (kivéve a szájpenészt) vagy daganat (kivéve a Kaposi-szarkómát, a bőrrákot vagy a méhnyak- vagy a végbélnyílás rákját, hacsak nem ismert vagy gyanús májmetasztázis).
  9. Azok a betegek, akik a HCV-terápiát a kezelési szakaszban (a kiindulási vizitet követő egy éven belül) kívánják elkezdeni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Raltegravir
Drog: Raltegravir
Az alanyok megtartják nukleozid gerincüket, és a ritonavirrel megerősített proteázgátlót 48 hétig napi kétszer 400 mg Raltegravirra váltják.
Más nevek:
  • Isentress
  • MK-0518
  • RGV
Drog: Ritonavirral fokozott proteázgátló
Az alanyok megtartják nukleozid gerincüket, és 48 hétig ritonavirrel megerősített proteázgátlót kapnak standard dózisokban.
Más nevek:
  • Kaletra
  • Lopinavir-ritonavir
  • Atazanavir-ritonavir
  • Reyataz-norvir
  • Darunavir-ritonavir
  • Presista-norvir
Aktív összehasonlító: ritonavirrel fokozott proteázgátló
Drog: Raltegravir
Az alanyok megtartják nukleozid gerincüket, és a ritonavirrel megerősített proteázgátlót 48 hétig napi kétszer 400 mg Raltegravirra váltják.
Más nevek:
  • Isentress
  • MK-0518
  • RGV
Drog: Ritonavirral fokozott proteázgátló
Az alanyok megtartják nukleozid gerincüket, és 48 hétig ritonavirrel megerősített proteázgátlót kapnak standard dózisokban.
Más nevek:
  • Kaletra
  • Lopinavir-ritonavir
  • Atazanavir-ritonavir
  • Reyataz-norvir
  • Darunavir-ritonavir
  • Presista-norvir

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A váltás hatásának értékelése a májfibrózis pontszám változására
Időkeret: 48 hét

A fibrózis változását az alábbiak szerint értékelik:

  1. Változás a Fibroscan® pontszámban (kPa) a kiindulási értékhez képest 48. héten
  2. Változás a log transzformált AST-lemezke arányban (APRI) a kiindulási értékhez képest 48. héten
48 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A májfibrózissal kapcsolatos gyulladásos markerek értékelése
Időkeret: 72 hét
Mivel a proteázgátló alapú kezelésről a raltegravir alapú adagolási rendre való áttérés különböző lehetséges mechanizmusokon keresztül hatással lehet a májra, megvizsgáljuk a kezelésváltás hatását a gyulladásos biomarkerekre.
72 hét
A kapcsoló májfunkcióra gyakorolt ​​hatásának értékelése
Időkeret: 72 hét
A májenzimeket, az albumint, a direkt bilirubint és az INR-t a 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 40 és 72. héten mérik.
72 hét
A váltás metabolikus paraméterekre gyakorolt ​​hatásának értékelése
Időkeret: 72 hét
Az anyagcsere-paramétereket, például az éhomi glükóz-, lipid- és inzulinprofilokat a váltás utáni 0., 24. és 48. héten mérik.
72 hét
Immunológiai és virológiai biztonság
Időkeret: 72 hét
A biztonság érdekében a HIV-fertőzés raltegravirra való áttérés utáni ellenőrzése érdekében a HIV vírusterhelést és a CD4 sejtszámot az átállást követő 0., 4., 8., 12., 24., 36., 48. és 72. héten mérik.
72 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC
CIHR Canadian HIV Trials Network

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marina B Klein, MD. M.Sc., McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. október 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. október 29.

Első közzététel (Becslés)

2010. november 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. szeptember 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 20.

Utolsó ellenőrzés

2016. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CTN260

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hepatitis C

Klinikai vizsgálatok a Raltegravir

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Armenia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel