Raltegravir-byttestudie for å redusere leverfibroseprogresjon ved samtidig HIV-hepatitt C-infeksjon

Primært mål - Å vurdere om bytte fra ritonavir boostet-PI-basert ART-regime til et raltegravir-basert regime vil redusere frekvensen av hepatisk fibroseprogresjon hos HIV-HCV co-infiserte pasienter målt ved forbigående elastografi (Fibroscan®) og AST- til blodplateforholdsindeks (APRI) etter 48 ukers behandling.

Sekundære mål:

(i) For å vurdere sikkerheten og toleransen ved å bytte fra et ritonavir boostet PI ART-regime til et raltegravir-basert regime i 48 uker.

(ii) For å evaluere leverfunksjon (leverenzymer) ved uke 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 etter bytte.

(iii) For å evaluere effekten av å bytte behandling på kontroll av HIV-infeksjon (målt ved HIV-virusmengde og CD4) ved uke 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 etter bytte.

(iv) For å evaluere metabolske profiler (f.eks. fastende lipidprofiler, glukose og insulin) ved uke 0, 24, 48 og 72 etter bytte.

(v) For å evaluere inflammatoriske markører assosiert med leverfibrose i uke 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 etter bytte.

Populasjon: Pasienter vil bli valgt fra CTN222; en kanadisk nasjonal multisite potensiell kohort av HCV-HIV-infiserte personer (N=978) eller fra andre kvalifiserte pasienter fulgt på deltakende steder. Alle pasienter som rekrutteres til kohorten er voksne over 16 år med dokumentert HIV-infeksjon (ELISA med Western blot-bekreftelse) og med kronisk HCV-infeksjon eller tegn på HCV-eksponering (f. HCV-seropositiv ved ELISA med RIBA II eller EIA-bekreftelse, eller hvis serologisk falsk negativ, HCV RNA+).

Studiedesign: En randomisert prospektiv åpen etikettstudie

Eksempelstørrelse:

N = 40 Dette er en fase II-studie designet for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av et bytte til raltegravir hos HIV-HCV-infiserte pasienter. Siden verken varigheten av tiden som kreves for å forbedre fibrose eller den potensielle virkningen av en slik bytte for øyeblikket er kjent, vil denne studien gi viktige pilotdata for å estimere den sanne effektstørrelsen og beregne prøvestørrelsen som kreves for å gjennomføre en større definitiv studie på dette spørsmålet. Det antas at byttebehandling vil føre til betydelig reduksjon i fibrose målt med APRI og FibroScan®. I andre studier, for eksempel, av vellykket HCV-behandling ved bruk av FibroScan®, ble det observert en reduksjon på 34 % i fibrosepoeng hos de som oppnådde en vedvarende virologisk respons etter 48 uker (f.eks. fra gjennomsnittlig baseline-score på 10,3 kPa til 6,6 kPa etter 48 uker s.d. = 5 kPa 1). Vi foreslår en prøvestørrelse på 20 pasienter i hver gruppe, noe som vil gi omtrent 80 % kraft til å oppdage minst en forskjell på 5 kPa i fibrosepoengsendring mellom de to gruppene forutsatt et lignende standardavvik.