Estudo de troca de raltegravir para reduzir a progressão da fibrose hepática na co-infecção HIV-Hepatite C

Objetivo Primário-Avaliar se a mudança do regime de ART baseado em IP reforçado com ritonavir para um regime baseado em Raltegravir reduzirá a taxa de progressão da fibrose hepática em pacientes co-infectados com HIV-HCV, conforme medido por elastografia transitória (Fibroscan®) e o AST- índice de relação plaquetária (APRI) após 48 semanas de tratamento.

Objetivos Secundários:

(i) Avaliar a segurança e a tolerabilidade da mudança de um regime de ART-PI ART reforçado com ritonavir para um regime baseado em raltegravir por 48 semanas.

(ii) Avaliar a função hepática (enzimas hepáticas) nas semanas 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 após a troca.

(iii) Avaliar o efeito da troca de tratamento no controle da infecção pelo HIV (conforme medido pela carga viral do HIV e CD4) nas semanas 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 após a troca.

(iv) Avaliar os perfis metabólicos (por exemplo, perfis lipídicos em jejum, glicose e insulina) nas semanas 0, 24, 48 e 72 após a troca.

(v) Avaliar marcadores inflamatórios associados à fibrose hepática nas semanas 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 após a troca.

População: Os pacientes serão selecionados de CTN222; uma coorte prospectiva de vários centros nacionais canadenses de pessoas infectadas com HCV-HIV (N=978) ou de outros pacientes elegíveis acompanhados em locais participantes. Todos os pacientes recrutados para a coorte são adultos com idade superior a 16 anos com infecção por HIV documentada (ELISA com confirmação de western blot) e com infecção crônica por HCV ou evidência de exposição ao HCV (p. HCV-soropositivo por ELISA com confirmação de RIBA II ou EIA, ou se sorologicamente falso negativo, HCV RNA+).

Desenho do Estudo: Um Estudo Aberto Prospectivo Randomizado

Tamanho da amostra:

N = 40 Este é um estudo de Fase II desenhado para avaliar a segurança e viabilidade de uma mudança para raltegravir em pacientes co-infectados por HIV-HCV. Como nem a duração do tempo necessário para melhorar a fibrose nem o impacto potencial de tal mudança atualmente são conhecidos, este estudo fornecerá dados piloto importantes para estimar o tamanho do efeito real e calcular o tamanho da amostra necessário para conduzir um estudo definitivo maior sobre essa questão. Supõe-se que a troca de terapia levará a uma redução significativa na fibrose medida pelo APRI e FibroScan®. Em outros estudos, por exemplo, de tratamento bem-sucedido do VHC usando FibroScan®, foi observada uma redução de 34% na pontuação de fibrose naqueles que obtiveram uma resposta virológica sustentada em 48 semanas (por exemplo, da pontuação inicial média de 10,3 kPa para 6,6 kPa em 48 semanas ; s.d.= 5 kPa 1). Propomos um tamanho de amostra de 20 pacientes em cada grupo, o que forneceria aproximadamente 80% de poder para detectar pelo menos uma diferença de 5 kPa na alteração do escore de fibrose entre os dois grupos, assumindo um desvio padrão semelhante.