Étude sur le changement de raltégravir pour réduire la progression de la fibrose hépatique dans la co-infection VIH-hépatite C

Objectif principal - Évaluer si le passage d'un régime de TAR à base d'IP boosté au ritonavir à un régime à base de raltégravir réduira le taux de progression de la fibrose hépatique chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC, tel que mesuré par l'élastographie transitoire (Fibroscan®) et l'AST- indice du rapport plaquettaire (APRI) après 48 semaines de traitement.

Objectifs secondaires :

(i) Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du passage d'un régime de TAR à base d'IP boosté au ritonavir à un régime à base de raltégravir pendant 48 semaines.

(ii) Évaluer la fonction hépatique (enzymes hépatiques) aux semaines 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 après le changement.

(iii) Évaluer l'effet du changement de traitement sur le contrôle de l'infection par le VIH (tel que mesuré par la charge virale du VIH et les CD4) aux semaines 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 après le changement.

(iv) Évaluer les profils métaboliques (par exemple, les profils lipidiques à jeun, le glucose et l'insuline) aux semaines 0, 24, 48 et 72 après le changement.

(v) Évaluer les marqueurs inflammatoires associés à la fibrose hépatique aux semaines 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 après le changement.

Population : les patients seront sélectionnés parmi CTN222 ; une cohorte prospective multisite nationale canadienne de personnes infectées par le VHC-VIH (N = 978) ou d'autres patients éligibles suivis dans les sites participants. Tous les patients recrutés dans la cohorte sont des adultes âgés de plus de 16 ans avec une infection à VIH documentée (ELISA avec confirmation Western blot) et avec une infection chronique au VHC ou des preuves d'exposition au VHC (par ex. VHC séropositif par ELISA avec confirmation RIBA II ou EIA, ou si sérologiquement faux négatif, VHC ARN+).

Conception de l'étude : une étude ouverte prospective randomisée

Taille de l'échantillon:

N = 40 Il s'agit d'une étude de phase II conçue pour évaluer l'innocuité et la faisabilité d'un passage au raltégravir chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC. Comme ni la durée nécessaire pour améliorer la fibrose ni l'impact potentiel d'un tel changement ne sont actuellement connus, cet essai fournira des données pilotes importantes avec lesquelles estimer la véritable taille de l'effet et calculer la taille de l'échantillon nécessaire pour mener une étude définitive plus large sur cette question. On suppose que le changement de traitement entraînera une réduction significative de la fibrose telle que mesurée par l'APRI et le FibroScan®. Dans d'autres études, par exemple, sur le succès du traitement du VHC à l'aide de FibroScan®, une réduction de 34 % du score de fibrose a été observée chez ceux obtenant une réponse virologique soutenue à 48 semaines (par exemple, du score moyen initial de 10,3 kPa à 6,6 kPa à 48 semaines ; s.d.= 5 kPa 1). Nous proposons une taille d'échantillon de 20 patients dans chaque groupe, ce qui fournirait une puissance d'environ 80 % pour détecter au moins une différence de 5 kPa dans le changement du score de fibrose entre les deux groupes en supposant un écart type similaire.