Raltegravir-switchstudie om progressie van leverfibrose te verminderen bij gelijktijdige infectie met hiv en hepatitis C

Primaire doelstelling: beoordelen of het overschakelen van een op ritonavir gebooste ART-regime op basis van ART naar een op raltegravir gebaseerd regime de snelheid van progressie van leverfibrose zal verminderen bij patiënten die gelijktijdig geïnfecteerd zijn met hiv en HCV, zoals gemeten met voorbijgaande elastografie (Fibroscan®) en de AST- to-platelet ratio index (APRI) na 48 weken behandeling.

Secundaire doelstellingen:

(i) Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van het overschakelen van een met ritonavir gebooste PI ART-regime naar een op raltegravir gebaseerd regime gedurende 48 weken.

(ii) Ter beoordeling van de leverfunctie (leverenzymen) in week 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 na de overstap.

(iii) Evaluatie van het effect van het wisselen van behandeling op de beheersing van de hiv-infectie (gemeten aan de hand van hiv-virusbelasting en CD4) in week 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 na de overstap.

(iv) Om metabole profielen te evalueren (bijv. nuchtere lipidenprofielen, glucose en insuline) in week 0, 24, 48 en 72 na de overstap.

(v) Om ontstekingsmarkers geassocieerd met leverfibrose te evalueren in week 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 na de overstap.

Populatie: patiënten worden geselecteerd uit CTN222; een Canadian National multisite prospectief cohort van HCV-HIV-geïnfecteerde personen (N=978) of van andere in aanmerking komende patiënten gevolgd op deelnemende locaties. Alle patiënten die in het cohort zijn gerekruteerd, zijn volwassenen ouder dan 16 jaar met gedocumenteerde hiv-infectie (ELISA met western blot-bevestiging) en met chronische HCV-infectie of bewijs van blootstelling aan HCV (bijv. HCV-seropositief door ELISA met RIBA II- of EIA-bevestiging, of indien serologisch fout-negatief, HCV-RNA+).

Studieontwerp: een gerandomiseerde prospectieve open-labelstudie

Steekproefgrootte:

N = 40 Dit is een fase II-studie die is opgezet om de veiligheid en haalbaarheid van een overschakeling op raltegravir te evalueren bij patiënten met een hiv-HCV-co-infectie. Aangezien noch de tijdsduur die nodig is om fibrose te verbeteren, noch de potentiële impact van een dergelijke omschakeling momenteel bekend is, zal deze proef belangrijke pilootgegevens opleveren waarmee de werkelijke effectgrootte kan worden geschat en de steekproefomvang kan worden berekend die nodig is om een ​​grotere definitieve studie uit te voeren op deze vraag. Er wordt verondersteld dat overstaptherapie zal leiden tot een significante vermindering van fibrose, zoals gemeten door APRI en FibroScan®. In andere onderzoeken, bijvoorbeeld naar succesvolle HCV-behandeling met behulp van FibroScan®, werd een vermindering van 34% van de fibrosescore waargenomen bij degenen die na 48 weken een aanhoudende virologische respons bereikten (bijv. s.d.= 5 kPa 1). We stellen een steekproefomvang voor van 20 patiënten in elke groep, wat ongeveer 80% vermogen zou opleveren om ten minste een verschil van 5 kPa in fibrosescoreverandering tussen de twee groepen te detecteren, uitgaande van een vergelijkbare standaarddeviatie.