Raltegravir-bytestudie för att minska leverfibros-progression vid samtidig HIV-hepatit C-infektion

Primärt mål – Att bedöma om byte från ritonavir-förstärkt-PI-baserad ART-regim till en raltegravir-baserad regim kommer att minska graden av leverfibrosprogression hos HIV-HCV-saminfekterade patienter mätt med transient elastografi (Fibroscan®) och AST- till trombocytkvotsindex (APRI) efter 48 veckors behandling.

Sekundära mål:

(i) Att bedöma säkerheten och toleransen av att byta från en ritonavir-förstärkt PI ART-regim till en raltegravir-baserad regim under 48 veckor.

(ii) Att utvärdera leverfunktionen (leverenzymer) veckorna 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 efter bytet.

(iii) Att utvärdera effekten av att byta behandling på kontroll av HIV-infektion (mätt med HIV-virusmängd och CD4) veckorna 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 efter bytet.

(iv) Att utvärdera metaboliska profiler (t.ex. fastande lipidprofiler, glukos och insulin) veckorna 0, 24, 48 och 72 efter bytet.

(v) Att utvärdera inflammatoriska markörer associerade med leverfibros veckorna 0, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 och 72 efter bytet.

Population: Patienter kommer att väljas från CTN222; en kanadensisk nationell multisite potentiell kohort av HCV-HIV-infekterade personer (N=978) eller från andra berättigade patienter som följdes på deltagande platser. Alla patienter som rekryteras till kohorten är vuxna över 16 år med dokumenterad HIV-infektion (ELISA med Western blot-bekräftelse) och med kronisk HCV-infektion eller tecken på HCV-exponering (t.ex. HCV-seropositiv genom ELISA med RIBA II eller EIA-bekräftelse, eller om serologiskt falskt negativ, HCV RNA+).

Studiedesign: En randomiserad prospektiv öppen etikettstudie

Provstorlek:

N = 40 Detta är en fas II-studie utformad för att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av ett byte till raltegravir hos HIV-HCV-infekterade patienter. Eftersom varken tidslängden som krävs för att förbättra fibros eller den potentiella effekten av en sådan byte för närvarande är känd, kommer denna studie att tillhandahålla viktiga pilotdata för att uppskatta den verkliga effektstorleken och beräkna den provstorlek som krävs för att genomföra en större definitiv studie på den här frågan. Det antas att byte av behandling kommer att leda till signifikant minskning av fibros mätt med APRI och FibroScan®. I andra studier, till exempel, av framgångsrik HCV-behandling med FibroScan®, observerades en 34 % minskning av fibros-poängen hos dem som fick ett ihållande virologiskt svar efter 48 veckor (t.ex. från genomsnittlig baslinjepoäng på 10,3 kPa till 6,6 kPa vid 48 veckor s.d. = 5 kPa 1). Vi föreslår en provstorlek på 20 patienter i varje grupp, vilket skulle ge cirka 80 % kraft för att upptäcka åtminstone en skillnad på 5 kPa i förändring av fibrospoäng mellan de två grupperna, förutsatt att en liknande standardavvikelse antas.