评估经椎间孔硬膜外途径给药的 Placulumab (CEP-37247) 治疗与椎间盘突出相关的腰骶根性疼痛患者的安全性和有效性的研究
2016年7月19日 更新者：Cephalon
一项随机、双盲、安慰剂对照、递增剂量研究，以评估通过经椎间孔硬膜外途径以 0.5、1、3、6 或 12 mg 单剂量给药的 CEP-37247 的安全性和有效性，用于治疗腰骶椎间盘突出痛患者
该研究的主要目的是评估 CEP-37247 与安慰剂相比的安全性和有效性，通过不良事件的发生和受影响腿部平均疼痛强度 (API) 的平均变化来评估。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
98
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Caulfied South、澳大利亚
- Teva Investigational Site 103
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Malvern East、澳大利亚
- Teva Investigational Site 102
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North Terrace、澳大利亚
- Teva Investigational Site 100
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St. Leonards、澳大利亚
- Teva Investigational Site 101
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California
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La Mesa、California、美国
- Teva Investigational Site 22
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Laguna Hills、California、美国
- Teva Investigational Site 18
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Pasadena、California、美国
- Teva Investigational Site 19
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Pasadena、California、美国
- Teva Investigational Site 2
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Florida
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Orlando、Florida、美国
- Teva Investigational Site 14
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Sarasota、Florida、美国
- Teva Investigational Site 5
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Georgia
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Marietta、Georgia、美国
- Teva Investigational Site 10
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Marietta、Georgia、美国
- Teva Investigational Site 13
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Illinois
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Bloomington、Illinois、美国
- Teva Investigational Site 9
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Kansas
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Overland Park、Kansas、美国
- Teva Investigational Site 15
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、美国
- Teva Investigational Site 8
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国
- Teva Investigational Site 20
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Ohio
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Dayton、Ohio、美国
- Teva Investigational Site 16
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Oregon
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Eugene、Oregon、美国
- Teva Investigational Site 21
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Pennsylvania
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Altoona、Pennsylvania、美国
- Teva Investigational Site 17
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国
- Teva Investigational Site 1
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North Charleston、South Carolina、美国
- Teva Investigational Site 11
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Spartanburg、South Carolina、美国
- Teva Investigational Site 6
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Utah
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Orem、Utah、美国
- Teva Investigational Site 4
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Salt Lake City、Utah、美国
- Teva Investigational Site 3
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在随机访问前的 4 天内，患者的“过去 24 小时内的平均疼痛”的平均得分大于或等于 5（总分 10），按照 11 点评分法评估的受影响腿部疼痛电子日记中捕获的数值评定量表 (NRS-11)。 患者必须拥有 4 天中至少 3 天的有效（非缺失）数据，并且平均分必须至少为 5 且不进行四舍五入。
- 患者目前诊断为腰骶神经根性疼痛。 疼痛必须以皮节/肌节分布放射到腿部，这与疑似受累神经根的腰骶根性疼痛的诊断一致。 根据病史和医疗记录（如果有），当前疼痛发作的持续时间必须在 6 到 52 周之间。
- 诊断必须通过在筛查前 6 个月内进行的磁共振成像 (MRI)（或与筛查时出现的症状相关的现有计算机断层扫描 [CT] 或 MRI）进行确认，并证明椎间盘突出的位置与神经根的临床症状一致疼痛。 其他偶然的病理学是允许的，只要它是无症状的并且被认为不是如下所述的特定脊柱水平的腰骶神经根性疼痛的初步诊断的原因。
- 患者必须具有以下至少一项：直腿抬高 (L5-S1) 阳性、股骨拉伸试验 (L3-L4) 阳性，或体格检查时与存在神经根刺激相一致的其他阳性测试结果在筛选时疑似与诊断的腰骶神经根性疼痛有关的神经根处。
- 椎间盘突出必须影响 L3-L4、L4-L5 或 L5-S1，并且必须符合上述当前腰骶神经根性疼痛发作的临床表现。
- 具有显着或进行性感觉障碍或运动障碍（如足下垂）的患者必须由研究者根据个案进行评估，并且在随机化之前必须在每种情况下获得申办者的书面批准。
- 必须确认患者在筛查时没有活动性结核感染。 患者在筛选时的 QuantiFERON®-TB Gold 血液测试结果或结核菌素皮肤试验 (TST) 应该为阴性；但是，如果 QuantiFERON®-TB Gold 测试或 TST 呈阳性，则可以使用胸片来确定患者是否有活动性感染。
- 患者愿意在研究期间保持所有止痛药和其他疗法的使用（例如物理疗法、针灸或经皮神经电刺激 [TENS]）稳定或减少，并且仅根据需要并按照方案的规定使用救援止痛药.
- 根据医学和精神病史、医学检查、心电图、血清化学、血液学、尿液分析和血清学确定，患者身体健康（研究中的病症除外）。
- 有生育能力的女性（即未手术绝育或绝经 2 年），必须使用医学上可接受的避孕方法，并且必须同意在研究期间和参与研究后 30 天内继续使用这种方法，并且筛查时妊娠试验呈阴性。
排除标准：
患者：
- 有过敏反应史（荨麻疹、皮疹等）或对研究药物或成分有明显的临床不耐受史。
- 体重指数 (BMI) 大于 40 kg/m2。
- 患者有严重精神疾病的既定病史，无法用药物控制或似乎有焦虑会干扰临床疼痛评分或参与试验。
- 临床化学、血液学或尿液分析有临床意义的异常，包括血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶（AST）或血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶/丙氨酸转氨酶（ALT）大于或等于参考范围上限的3倍或估计的肾小球滤过率 (eGFR) 小于或等于 30 mL/min/1.73 m2（肾脏疾病饮食调整 [MDRD] 研究公式）在筛选时。
- 在筛选前的最后 3 个月内接受过硬膜外类固醇注射治疗当前的坐骨神经痛发作。
- 有与椎间盘突出无关的明显疼痛，这将显着影响与椎间盘突出相关的根性背部和腿部疼痛的评估。
- 有超过 1 个脊柱水平的椎间盘突出的放射学证据，以及与多发性椎间盘突出水平相对应的超过 1 个脊神经的腰骶神经根性疼痛的临床证据。
- 在筛选前 30 天内接受过任何研究药物，或计划在本研究过程中接受盲法研究药物以外的研究药物。
- 已经进行了与特定椎间盘相关的腰椎或骶背部手术，该椎间盘是在参加研究时引起根性疼痛的原因，或者目前计划在研究期间进行脊柱外科手术。
- 在筛选后的 3 个月内接受了背部硬膜外皮质类固醇注射。
- 涉及正在进行的工人赔偿索赔、伤残索赔或与任何疼痛问题相关的诉讼。
- 有任何非自限性的活动性感染，并且在研究药物给药前未解决。
- 具有恶性肿瘤病史或恶性肿瘤或淋巴组织增生性或肿瘤性疾病的证据，但在筛查访视后 5 年内成功治疗过基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈上皮内瘤变除外。
- 有全身真菌感染史。
- 筛查前3个月内有机会性感染史。
- 有已知或疑似慢性感染、肺结核、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的病史。 研究者将审查所有病史（包括用药史），根据医学审查发现 HIV 阳性的患者将被排除在研究之外。
- 有任何脱髓鞘疾病的病史，包括多发性硬化症和视神经炎。
- 使用过抗肿瘤坏死因子 (TNF) 受体药物（阿那白滞素 [KINERET®, Biovitrum]）或抗 TNF 药物（依那西普 [ENBREL®, Amgen Inc.]、英夫利昔单抗 [REMICADE®, Centocor Ortho Biotech Inc.]，或阿达木单抗 [HUMIRA®, Abbott Laboratories] 或任何实验性 TNF 抑制剂）在过去一年内。
- 计划进行关节置换手术或有感染关节假体的病史，或者如果假体尚未移除或更换，则因怀疑关节假体感染而接受抗生素治疗。
- 在研究药物给药后 14 天内接种过活疫苗。
- 有严重的椎管狭窄或脊椎前移（2 级或更高）。
- 有凝血病。
- 是孕妇或哺乳期妇女（任何在研究期间怀孕的妇女都将退出研究）。
- 有糖尿病神经病变或下肢周围神经病变病史。
- 有已知适合 TNF 抑制剂的任何病症（未另行说明）的病史（例如，克罗恩氏病）。
- 对造影剂、局部麻醉剂、研究药物、研究制剂中列出的任何成分或研究中可能开出的任何其他止痛化合物，包括其代谢物（如果适用）或列为存在于其配方中的任何成分。
- 有任何临床上显着的不受控制的医疗状况（治疗或未治疗）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：匹配安慰剂
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匹配的安慰剂小瓶将装满 CEP-37247 的缓冲溶液。
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实验性的：CEP-37247
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0.5、1、3、6 和 12 毫克剂量的 CEP-37247 将通过经椎间孔硬膜外途径给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与安慰剂相比不良事件的发生
大体时间：在整个 28 周的双盲治疗期间
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在整个 28 周的双盲治疗期间
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在 11 点数值评定量表 (NRS-11) 中受影响的腿的每周平均每日平均疼痛强度 (API) 的平均变化
大体时间：第 4 周与基线相比
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NRS-11 过去 24 小时的平均疼痛强度将通过电子日记每天收集。
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第 4 周与基线相比
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 NRS-11 从电子日记条目中评估的每日腿部 API 分数的每周平均值
大体时间：在前 6 周的每一周
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评估每个剂量的 CEP-37247 与安慰剂在每个单独剂量组和联合安慰剂组中的疗效。
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在前 6 周的每一周
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由 NRS-11 从电子日记条目中评估的每日反向 API 分数的每周平均值
大体时间：在前 6 周的每一周
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评估每个剂量的 CEP-37247 与安慰剂在每个单独剂量组和联合安慰剂组中的疗效。
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在前 6 周的每一周
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由 NRS-11 从电子日记条目中评估的每日最严重腿部疼痛评分的每周平均值
大体时间：在前 6 周的每一周
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评估每个剂量的 CEP-37247 与安慰剂在每个单独剂量组和联合安慰剂组中的疗效。
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在前 6 周的每一周
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由 NRS-11 从电子日记条目中评估的每日最严重背痛评分的每周平均值
大体时间：在前 6 周的每一周
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评估每个剂量的 CEP-37247 与安慰剂在每个单独剂量组和联合安慰剂组中的疗效。
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在前 6 周的每一周
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根据简明疼痛量表简表 (BPI-SF) 测量，在过去 24 小时内平均疼痛减少 30% 和 50% 的患者
大体时间：在第 1、2、4、6、14 和 28 周时
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评估每个剂量的 CEP-37247 与安慰剂在每个单独剂量组和联合安慰剂组中的疗效。
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在第 1、2、4、6、14 和 28 周时
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Oswestry 残疾指数 (ODI) 总分和子量表分数的变化
大体时间：在第 1、2、4、6、14 和 28 周时
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评估每个剂量的 CEP-37247 与安慰剂在每个单独剂量组和联合安慰剂组中的疗效。
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在第 1、2、4、6、14 和 28 周时
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患者对变化的总体印象评分
大体时间：在第 1、2、4、6、14 和 28 周时
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评估每个剂量的 CEP-37247 与安慰剂在每个单独剂量组和联合安慰剂组中的疗效。
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在第 1、2、4、6、14 和 28 周时
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36 项短期健康调查 (SF-36) 分数的变化
大体时间：从基线到第 4、14 和 28 周
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评估每个剂量的 CEP-37247 与安慰剂在每个单独剂量组和联合安慰剂组中的疗效。
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从基线到第 4、14 和 28 周
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平均每天使用的急救药物量
大体时间：在 28 周双盲治疗期的前 6 周中的每一周
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评估每个剂量的 CEP-37247 与安慰剂在每个单独剂量组和联合安慰剂组中的疗效。
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在 28 周双盲治疗期的前 6 周中的每一周
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需要随后注射硬膜外类固醇的患者
大体时间：CEP-37247 治疗后长达 28 周
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评估每个剂量的 CEP-37247 与安慰剂在每个单独剂量组和联合安慰剂组中的疗效。
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CEP-37247 治疗后长达 28 周
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需要背部手术的患者
大体时间：CEP-37247 治疗后长达 28 周
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评估每个剂量的 CEP-37247 与安慰剂在每个单独剂量组和联合安慰剂组中的疗效。
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CEP-37247 治疗后长达 28 周
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通过生命体征测量评估 CEP-37247 治疗的安全性
大体时间：在第 1、2、4、6、14 和 28 周（或提前终止）
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在第 1、2、4、6、14 和 28 周（或提前终止）
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通过心电图 (ECG) 结果评估 CEP-37247 治疗的安全性
大体时间：在第 4 周
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在第 4 周
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通过临床实验室测试评估 CEP-37247 治疗的安全性
大体时间：在第 1、2、4、6、14 和 28 周（或提前终止）
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在第 1、2、4、6、14 和 28 周（或提前终止）
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通过体检评估 CEP-37247 治疗的安全性
大体时间：在第 4 周和第 28 周（或提前终止）
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在第 4 周和第 28 周（或提前终止）
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通过神经系统检查评估 CEP-37247 治疗的安全性
大体时间：在第 1、2、4 和 28 周（或提前终止）
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在第 1、2、4 和 28 周（或提前终止）
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根据合并用药情况评估 CEP-37247 治疗的安全性
大体时间：在整个 28 周的双盲治疗期间
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在整个 28 周的双盲治疗期间
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通过免疫原性测试评估 CEP-37247 治疗的安全性
大体时间：在第 2、4、6、14 和 28 周（或提前终止）
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在第 2、4、6、14 和 28 周（或提前终止）
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表征硬膜外给药后 CEP-37247 的血清药代动力学
大体时间：在整个 28 周的双盲治疗期间
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在整个 28 周的双盲治疗期间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Sponsor's Medical Expert, Associate Director, Clinical Research, MD, PhD、Cephalon
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年3月1日
研究完成 (实际的)
2013年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月10日
首次发布 (估计)
2010年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年7月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月19日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.