Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Placulumab (CEP-37247) somministrato per via epidurale transforaminale per il trattamento di pazienti con dolore radicolare lombosacrale associato a ernia del disco

Criterio di inclusione:

• Nei 4 giorni precedenti la visita di randomizzazione, il paziente ha un punteggio medio maggiore o uguale a 5 (su 10) per "Dolore medio nelle ultime 24 ore" per il dolore alla gamba interessata come valutato dall'11 punti Scala di valutazione numerica (NRS-11) acquisita nei diari elettronici. Il paziente deve avere dati validi (non mancanti) per almeno 3 giorni su 4 e il punteggio medio deve essere almeno 5 senza arrotondamenti.
• Il paziente ha una diagnosi attuale di dolore radicolare lombosacrale. Il dolore deve irradiarsi alla gamba con una distribuzione dermatomerica/miotomica coerente con la diagnosi di dolore radicolare lombosacrale nella sospetta radice nervosa coinvolta. In base all'anamnesi e alle cartelle cliniche (se disponibili), la durata dell'attuale episodio di dolore deve essere compresa tra 6 e 52 settimane.
• La diagnosi deve essere confermata dalla risonanza magnetica (MRI) (o tomografia computerizzata esistente [TC] o MRI correlata ai sintomi presenti allo screening) eseguita entro 6 mesi prima dello screening e che dimostri l'ernia del disco in una posizione coerente con i sintomi clinici della malattia radicolare Dolore. Altre patologie incidentali sono ammesse purché asintomatiche e ritenute non causali della diagnosi primaria di dolore radicolare lombosacrale a livello specifico del rachide come di seguito descritto.
• Il paziente deve avere almeno 1 dei seguenti: un sollevamento positivo della gamba tesa (L5-S1), un test di allungamento femorale positivo (L3-L4) o un altro risultato positivo del test all'esame fisico coerente con la presenza di irritazione della radice nervosa alla radice nervosa sospettata di essere coinvolta nel dolore radicolare lombosacrale diagnosticato allo screening.
• L'ernia deve interessare L3-L4, L4-L5 o L5-S1 e deve essere coerente con la presentazione clinica dell'attuale episodio di dolore radicolare lombosacrale come descritto sopra.
• I pazienti con compromissione sensoriale o motoria significativa o progressiva (come caduta del piede) devono essere valutati caso per caso dallo sperimentatore e devono in ogni caso ricevere l'approvazione scritta dello Sponsor prima della randomizzazione.
• Ci deve essere la conferma che il paziente non ha un'infezione tubercolare attiva allo screening. Il paziente deve avere un test del sangue QuantiFERON®-TB Gold negativo o un risultato negativo del test cutaneo alla tubercolina (TST) allo screening; tuttavia, se il test QuantiFERON®-TB Gold o TST è positivo, è possibile utilizzare una radiografia del torace per determinare se un paziente ha un'infezione attiva.
• - Il paziente è disposto a mantenere tutti i farmaci analgesici e altri usi terapeutici (come fisioterapia, agopuntura o stimolazione nervosa elettrica transcutanea [TENS]) stabili o diminuiti durante lo studio e utilizzare solo il farmaco antidolorifico di salvataggio secondo necessità e come specificato dal protocollo .
• Il paziente è in buona salute (ad eccezione della condizione in esame) come determinato da anamnesi medica e psichiatrica, esame medico, ECG, chimica del siero, ematologia, analisi delle urine e sierologia.
• Le donne in età fertile (vale a dire, non sterili chirurgicamente o in postmenopausa da 2 anni), devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico e devono accettare di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio e per 30 giorni dopo la partecipazione allo studio, e avere un test di gravidanza negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

Il paziente:

• ha una storia documentata di una reazione allergica (orticaria, eruzione cutanea, ecc.) o un'intolleranza clinicamente significativa al farmaco o agli ingredienti in studio.
• ha un indice di massa corporea (BMI) superiore a 40 kg/m2.
• il paziente ha una storia consolidata di un grave disturbo psichiatrico, non controllato con farmaci o sembra avere ansia che interferirebbe con i punteggi del dolore clinico o la partecipazione allo studio.
• ha anomalie clinicamente significative in chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, tra cui transaminasi glutammico-ossalacetica/aspartato aminotransferasi sierica (AST) o transaminasi glutammico-piruvica/alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o uguale a 3 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento o una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore o uguale a 30 ml/min/1,73 m2 (formula dello studio Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) allo screening.
• ha ricevuto un'iniezione intraepidurale di steroidi per il trattamento dell'attuale episodio di sciatica negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
• ha un dolore significativo non correlato all'ernia del disco che comprometterebbe in modo significativo la valutazione del dolore radicolare alla schiena e alla gamba correlato all'ernia del disco.
• ha evidenza radiologica di ernia del disco a più di 1 livello spinale e evidenza clinica di dolore radicolare lombosacrale a più di 1 nervo spinale corrispondente ai livelli delle ernie discali multiple.
• ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o è programmato per ricevere un farmaco sperimentale diverso dal farmaco in studio in cieco durante il corso di questo studio.
• ha subito un intervento chirurgico alla schiena lombare o sacrale relativo al disco specifico che è la causa del dolore radicolare al momento della presentazione allo studio, o attualmente prevede di sottoporsi a intervento chirurgico alla colonna vertebrale durante lo studio.
• ha ricevuto iniezioni epidurali di corticosteroidi nella parte posteriore entro 3 mesi dallo screening.
• è coinvolto in una richiesta di risarcimento del lavoratore in corso, richiesta di invalidità o contenzioso relativo a qualsiasi problema di dolore.
• ha un'infezione attiva che non è autolimitante e non si è risolta prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• ha una storia di malignità o evidenza di malignità o malattia linfoproliferativa o neoplastica ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose trattato con successo della pelle o della neoplasia intraepiteliale cervicale entro 5 anni dalla visita di screening.
• ha una storia di infezione fungina sistemica.
• ha una storia di infezione opportunistica entro 3 mesi prima dello screening.
• ha una storia di infezione cronica nota o sospetta, tubercolosi, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Lo sperimentatore esaminerà tutta la storia medica (inclusa la storia dei farmaci) e i pazienti trovati positivi all'HIV sulla base della revisione medica devono essere esclusi dallo studio.
• ha una storia di qualsiasi malattia demielinizzante, inclusa la sclerosi multipla e la neurite ottica.
• ha usato farmaci per il recettore del fattore di necrosi antitumorale (TNF) (anakinra [KINERET®, Biovitrum]) o farmaci anti-TNF (etanercept [ENBREL®, Amgen Inc.], infliximab [REMICADE®, Centocor Ortho Biotech Inc.], o adalimumab [HUMIRA®, Abbott Laboratories], o qualsiasi inibitore sperimentale del TNF) nell'ultimo anno.
• ha un intervento chirurgico di sostituzione articolare pianificato o una storia di protesi articolare infetta o ha ricevuto antibiotici per una sospetta infezione di una protesi articolare se tale protesi non è stata rimossa o sostituita.
• ha ricevuto vaccini vivi entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
• ha una grave stenosi spinale o spondilolistesi (grado 2 o superiore).
• ha la coagulopatia
• è una donna incinta o che allatta (tutte le donne che rimangono incinte durante lo studio saranno ritirate dallo studio).
• ha una storia di neuropatia diabetica o neuropatia periferica degli arti inferiori.
• ha una storia di qualsiasi condizione (non altrimenti specificata) nota per essere suscettibile agli inibitori del TNF (ad esempio, morbo di Crohn).
• ha un'allergia nota o una reazione idiosincratica (atopica) all'agente di contrasto, all'anestetico locale, al farmaco in studio, a qualsiasi ingrediente elencato come presente in una formulazione dello studio o a qualsiasi altro composto per la gestione del dolore che potrebbe essere prescritto nello studio, compresi i loro metaboliti (se applicabile) o qualsiasi ingrediente elencato come presente nelle loro formulazioni.
• ha qualsiasi condizione medica incontrollata clinicamente significativa (trattata o non trattata).