Studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Placulumab (CEP-37247) administrerat via den transforaminala epidurala vägen för behandling av patienter med lumbosakral radikulär smärta associerad med diskbråck

Inklusionskriterier:

• Under de 4 dagarna före randomiseringsbesöket har patienten ett medelvärde som är större än eller lika med 5 (av 10) för "Genomsnittlig smärta under de senaste 24 timmarna" för smärtan i det drabbade benet enligt 11-punkten Numerical Rating Scale (NRS-11) fångad i de elektroniska dagböckerna. Patienten måste ha giltiga (icke-saknade) data under minst 3 av de 4 dagarna, och medelpoängen måste vara minst 5 utan avrundning.
• Patienten har en aktuell diagnos av lumbosakral radikulär smärta. Smärta måste stråla in i benet i en dermatomal/myotomal fördelning som överensstämmer med diagnosen lumbosakral radikulär smärta i den misstänkt involverade nervroten. Baserat på historia och medicinska journaler (om sådana finns), måste varaktigheten av den aktuella smärtepisoden vara mellan 6 och 52 veckor.
• Diagnosen måste bekräftas med magnetisk resonanstomografi (MRT) (eller befintlig datortomografi [CT] eller MRT relaterad till symtomen vid screening) utförd inom 6 månader före screening och påvisande av diskbråck på en plats som överensstämmer med de kliniska symtomen av radicular smärta. Annan tillfällig patologi är tillåten så länge den är asymtomatisk och tros inte orsaka den primära diagnosen lumbosakral radikulär smärta på den specifika ryggradsnivån som beskrivs nedan.
• Patienten måste ha minst 1 av följande: en positiv rak benhöjning (L5-S1), positivt lårbenssträcktest (L3-L4) eller annat positivt testresultat vid fysisk undersökning som överensstämmer med närvaron av nervrotsirritation vid nervroten som misstänks vara involverad i den diagnostiserade lumbosakral radikulära smärtan vid screening.
• Herniation måste påverka L3-L4, L4-L5 eller L5-S1 och måste överensstämma med den kliniska presentationen av den aktuella episoden av lumbosakral radikulär smärta enligt beskrivningen ovan.
• Patienter med betydande eller progressiv sensorisk funktionsnedsättning eller motorisk funktionsnedsättning (såsom fotfall) måste bedömas från fall till fall av utredaren och måste i varje fall erhålla skriftligt godkännande av sponsorn innan randomisering.
• Det ska finnas bekräftelse på att patienten inte har en aktiv tuberkulosinfektion vid screening. Patienten ska ha antingen ett negativt QuantiFERON®-TB Gold-blodprov eller ett negativt tuberkulinhudtest (TST) vid screening; men om QuantiFERON®-TB Gold-testet eller TST är positivt, kan ett lungröntgengram användas för att avgöra om en patient har en aktiv infektion.
• Patienten är villig att hålla all analgetisk medicinering och annan terapianvändning (såsom sjukgymnastik, akupunktur eller transkutan elektrisk nervstimulering [TENS]) stabil eller minskad under studien och endast använda räddande smärtmedicin vid behov och enligt protokollet. .
• Patienten är vid god hälsa (med undantag för det tillstånd som studeras) enligt en medicinsk och psykiatrisk historia, medicinsk undersökning, EKG, serumkemi, hematologi, urinanalys och serologi.
• Kvinnor i fertil ålder (dvs. inte kirurgiskt sterila eller 2 år postmenopausala), måste använda en medicinskt accepterad preventivmetod och måste gå med på att fortsätta använda denna metod under hela studien och i 30 dagar efter deltagande i studien, och har ett negativt graviditetstest vid screening.

Exklusions kriterier:

Patienten:

• har en dokumenterad historia av en allergisk reaktion (nässelutslag, hudutslag, etc.) eller en kliniskt signifikant intolerans mot studier av läkemedel eller ingredienser.
• har ett kroppsmassaindex (BMI) större än 40 kg/m2.
• patienten har en etablerad historia av en allvarlig psykiatrisk störning, inte kontrollerad med medicin eller verkar ha ångest som skulle störa kliniska smärtpoäng eller deltagande i prövningen.
• har kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalys, inklusive serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas/aspartataminotransferas (AST) eller serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas/alaninaminotransferas (ALAT) större än eller lika med 3 gånger den övre gränsen för referensintervallet eller en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) mindre än eller lika med 30 ml/min/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] studieformel) vid screening.
• har fått en intra-epidural steroidinjektion för behandling av den aktuella episoden av ischias under de senaste 3 månaderna före screening.
• har betydande smärta som inte är relaterad till diskbråcket som avsevärt skulle äventyra bedömningen av den radikulära rygg- och bensmärtan relaterad till diskbråcket.
• har radiologiska tecken på diskbråck på mer än 1 ryggradsnivå, och kliniska belägg för lumbosakral radikulär smärta vid mer än 1 ryggradsnerv, motsvarande nivåerna av de multipla diskbråcken.
• har fått något prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening, eller är planerad att få ett annat prövningsläkemedel än blindat studieläkemedel under studiens gång.
• har genomgått en ländryggs- eller sakral ryggkirurgi relaterad till den specifika disk som är orsaken till den radikulära smärtan vid presentationen för studien, eller planerar för närvarande att genomgå ryggradskirurgi under studien.
• har fått epidurala kortikosteroidinjektioner i ryggen inom 3 månader efter screening.
• är inblandad i ett pågående anspråk på arbetstagares ersättning, invaliditetsanspråk eller rättstvister relaterade till något smärtproblem.
• har någon aktiv infektion som inte är självbegränsande och som inte lösts före studieläkemedelsadministrering.
• har en historia av malignitet eller tecken på malignitet eller lymfoproliferativ eller neoplastisk sjukdom med undantag för framgångsrikt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi inom 5 år efter screeningbesöket.
• har en historia av systemisk svampinfektion.
• har en historia av opportunistisk infektion inom 3 månader före screening.
• har en historia av känd eller misstänkt kronisk infektion, tuberkulos, hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV). Utredaren kommer att granska all medicinsk historia (inklusive medicinhistoria), och patienter som befunnits vara HIV-positiva baserat på medicinsk granskning ska uteslutas från studien.
• har en historia av någon demyeliniserande sjukdom, inklusive multipel skleros och optisk neurit.
• har använt läkemedel mot tumörnekrosfaktor (TNF) (anakinra [KINERET®, Biovitrum]) eller läkemedel mot TNF (etanercept [ENBREL®, Amgen Inc.], infliximab [REMICADE®, Centocor Ortho Biotech Inc.], eller adalimumab [HUMIRA®, Abbott Laboratories], eller någon experimentell TNF-hämmare) under det senaste året.
• har en planerad ledprotesoperation eller en historia av infekterad ledprotes eller har fått antibiotika för en misstänkt infektion i en ledprotes om den protesen inte har tagits bort eller ersatts.
• har fått levande vaccin inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
• har svår spinal stenos eller spondylolistes (grad 2 eller högre).
• har koagulopati.
• är en gravid eller ammande kvinna (alla kvinnor som blir gravida under studien kommer att dras tillbaka från studien).
• har en historia av diabetisk neuropati eller perifer neuropati i de nedre extremiteterna.
• har en historia av något tillstånd (ej specificerat på annat sätt) som är känt för att vara mottagligt för TNF-hämmare (t.ex. Crohns sjukdom).
• har en känd allergi eller idiosynkratisk (atopisk) reaktion mot kontrastmedel, lokalbedövningsmedel, studieläkemedel, någon ingrediens som anges som närvarande i en studieformulering eller någon annan smärtlindrande substans som sannolikt kommer att förskrivas i studien, inklusive deras metaboliter (om tillämpliga) eller någon ingrediens som anges som närvarande i deras formuleringar.
• har något kliniskt signifikant okontrollerat medicinskt tillstånd (behandlat eller obehandlat).