Undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Placulumab (CEP-37247) administreret via den transforaminale epidurale vej til behandling af patienter med lumbosakral radikulær smerte forbundet med diskusprolaps

Inklusionskriterier:

• I løbet af de 4 dage forud for randomiseringsbesøget har patienten en gennemsnitlig score større end eller lig med 5 (af 10) for "Gennemsnitlig smerte over de sidste 24 timer" for smerten i det berørte ben som vurderet ved 11-punkts Numerical Rating Scale (NRS-11) fanget i de elektroniske dagbøger. Patienten skal have gyldige (ikke-manglende) data i mindst 3 ud af de 4 dage, og den gennemsnitlige score skal være mindst 5 uden afrunding.
• Patienten har en aktuel diagnose lumbosakral radikulær smerte. Smerter skal stråle ind i benet i en dermatomal/myotomal fordeling i overensstemmelse med diagnosen lumbosakral radikulær smerte i den formodede involverede nerverod. Baseret på historie og medicinske journaler (hvis tilgængelige), skal varigheden af ​​den aktuelle smerteepisode være mellem 6 og 52 uger.
• Diagnosen skal bekræftes ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (eller eksisterende computertomografi [CT] eller MR relateret til symptomerne ved screening) udført inden for 6 måneder før screening og demonstration af diskusprolaps på et sted, der stemmer overens med de kliniske symptomer på radikulær smerte. Anden tilfældig patologi er tilladt, så længe den er asymptomatisk og menes ikke at være årsag til den primære diagnose lumbosakral radikulær smerte på det specifikke spinalniveau som beskrevet nedenfor.
• Patienten skal have mindst 1 af følgende: en positiv ret benløft (L5-S1), positiv femoral stræktest (L3-L4) eller andet positivt testresultat ved fysisk undersøgelse, der er i overensstemmelse med tilstedeværelsen af ​​nerverodsirritation ved nerveroden, der mistænkes for at være involveret i den diagnosticerede lumbosakrale radikulære smerte ved screening.
• Herniation skal påvirke L3-L4, L4-L5 eller L5-S1 og skal være i overensstemmelse med den kliniske præsentation af den aktuelle episode af lumbosakral radikulær smerte som beskrevet ovenfor.
• Patienter med betydelig eller fremadskridende sensorisk svækkelse eller motorisk svækkelse (såsom foot drop) skal vurderes fra sag til sag af investigator og skal i hvert enkelt tilfælde modtage skriftlig godkendelse af Sponsor forud for randomisering.
• Der skal foreligge bekræftelse på, at patienten ikke har en aktiv tuberkuloseinfektion ved screening. Patienten skal have enten en negativ QuantiFERON®-TB Gold blodprøve eller negativ tuberkulin hudtest (TST) resultat ved screening; Men hvis QuantiFERON®-TB Gold-testen eller TST er positiv, kan et thoraxradiogram bruges til at afgøre, om en patient har en aktiv infektion.
• Patienten er villig til at holde al brug af smertestillende medicin og anden terapi (såsom fysioterapi, akupunktur eller transkutan elektrisk nervestimulation [TENS]) stabil eller nedsat under undersøgelsen og kun bruge redningsmedicinen efter behov og som specificeret i protokollen .
• Patienten er ved godt helbred (med undtagelse af den undersøgte tilstand) som bestemt af en medicinsk og psykiatrisk anamnese, lægeundersøgelse, EKG, serumkemi, hæmatologi, urinanalyse og serologi.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. ikke kirurgisk sterile eller 2 år postmenopausale) skal bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode og skal acceptere at fortsætte brugen af ​​denne metode i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter deltagelse i undersøgelsen, og har en negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Patienten:

• har en dokumenteret historie med en allergisk reaktion (nældefeber, udslæt osv.) eller en klinisk signifikant intolerance over for at studere lægemiddel eller ingredienser.
• har et kropsmasseindeks (BMI) større end 40 kg/m2.
• patienten har en etableret anamnese med en alvorlig psykiatrisk lidelse, ikke kontrolleret med medicin eller ser ud til at have angst, der ville forstyrre klinisk smertescore eller deltagelse i forsøget.
• har klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse, herunder serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase/aspartataminotransferase (AST) eller serum glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase/alaninaminotransferase (ALAT) større end eller lig med 3 gange den øvre grænse for referenceområdet eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mindre end eller lig med 30 ml/min/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] undersøgelsesformel) ved screening.
• har modtaget en intra-epidural steroidinjektion til behandling af den aktuelle episode af iskias i løbet af de sidste 3 måneder forud for screening.
• har betydelige smerter, der ikke er relateret til diskusprolapsen, hvilket ville kompromittere vurderingen af ​​de radikulære ryg- og bensmerter i forbindelse med diskusprolapsen væsentligt.
• har røntgenologiske tegn på diskusprolaps på mere end 1 rygmarvsniveau og kliniske tegn på lumbosakral radikulær smerte ved mere end 1 spinalnerve svarende til niveauerne af de multiple diskusprolapser.
• har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening, eller er planlagt til at modtage et andet forsøgslægemiddel end blindet undersøgelseslægemiddel i løbet af denne undersøgelse.
• har fået foretaget en lænde- eller sakral rygoperation relateret til den specifikke disk, der er årsagen til de radikulære smerter ved præsentationen for undersøgelsen, eller planlægger i øjeblikket at gennemgå et rygsøjlekirurgisk indgreb i undersøgelsen.
• har fået epidurale kortikosteroidinjektioner i ryggen inden for 3 måneder efter screening.
• er involveret i en igangværende arbejdstagers erstatningskrav, handicapkrav eller retssager relateret til ethvert smerteproblem.
• har en aktiv infektion, som ikke er selvbegrænsende og ikke er løst før administration af studielægemidlet.
• har en anamnese med malignitet eller tegn på malignitet eller lymfoproliferativ eller neoplastisk sygdom med undtagelse af vellykket behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi inden for 5 år efter screeningsbesøget.
• har en historie med systemisk svampeinfektion.
• har en historie med opportunistisk infektion inden for 3 måneder før screening.
• har en historie med kendt eller mistænkt kronisk infektion, tuberkulose, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller Human Immundefekt Virus (HIV). Investigatoren vil gennemgå al sygehistorie (inklusive medicinhistorie), og patienter, der er fundet at være HIV-positive baseret på medicinsk gennemgang, skal udelukkes fra undersøgelsen.
• har en historie med enhver demyeliniserende sygdom, herunder dissemineret sklerose og optisk neuritis.
• har brugt anti-tumor nekrose faktor (TNF) receptor medicin (anakinra [KINERET®, Biovitrum]) eller anti-TNF medicin (etanercept [ENBREL®, Amgen Inc.], infliximab [REMICADE®, Centocor Ortho Biotech Inc.] eller adalimumab [HUMIRA®, Abbott Laboratories], eller enhver eksperimentel TNF-hæmmer) inden for det seneste år.
• har en planlagt ledproteseoperation eller en historie med inficeret ledprotese eller har modtaget antibiotika for en formodet infektion i en ledprotese, hvis denne protese ikke er blevet fjernet eller udskiftet.
• har fået levende vacciner inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet.
• har svær spinal stenose eller spondylolistese (grad 2 eller højere).
• har koagulopati.
• er en gravid eller ammende kvinde (enhver kvinde, der bliver gravid i løbet af undersøgelsen, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen).
• har en historie med diabetisk neuropati eller perifer neuropati i underekstremiteterne.
• har en historie med en hvilken som helst tilstand (ikke andet specificeret), der vides at være modtagelig for TNF-hæmmere (f.eks. Crohns sygdom).
• har en kendt allergi eller idiosynkratisk (atopisk) reaktion på kontrastmiddel, lokalbedøvelse, undersøgelseslægemiddel, enhver ingrediens, der er angivet som værende til stede i en undersøgelsesformulering, eller enhver anden smertebehandlingsforbindelse, der sandsynligvis vil blive ordineret i undersøgelsen, inklusive deres metabolitter (hvis relevant) eller enhver ingrediens, der er angivet som værende til stede i deres formuleringer.
• har enhver klinisk signifikant ukontrolleret medicinsk tilstand (behandlet eller ubehandlet).