Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du placulumab (CEP-37247) administré par voie péridurale transforaminale pour le traitement des patients souffrant de douleur radiculaire lombo-sacrée associée à une hernie discale

Critère d'intégration:

• Au cours des 4 jours précédant la visite de randomisation, le patient a un score moyen supérieur ou égal à 5 ​​(sur 10) pour la "douleur moyenne au cours des 24 dernières heures" pour la douleur dans la jambe affectée telle qu'évaluée par le 11-Point Échelle d'évaluation numérique (NRS-11) saisie dans les journaux électroniques. Le patient doit avoir des données valides (non manquantes) pour au moins 3 des 4 jours, et le score moyen doit être d'au moins 5 sans arrondi.
• Le patient a un diagnostic actuel de douleur radiculaire lombo-sacrée. La douleur doit irradier dans la jambe selon une distribution dermatomale/myotomiale compatible avec le diagnostic de douleur radiculaire lombo-sacrée dans la racine nerveuse suspectée d'être atteinte. Sur la base des antécédents et des dossiers médicaux (si disponibles), la durée de l'épisode de douleur actuel doit être comprise entre 6 et 52 semaines.
• Le diagnostic doit être confirmé par imagerie par résonance magnétique (IRM) (ou tomodensitométrie [TDM] ou IRM existante liée aux symptômes présents lors du dépistage) réalisée dans les 6 mois précédant le dépistage et démontrant une hernie discale à un emplacement compatible avec les symptômes cliniques de la maladie radiculaire. douleur. Une autre pathologie accessoire est autorisée tant qu'elle est asymptomatique et considérée comme non causale du diagnostic principal de douleur radiculaire lombo-sacrée au niveau rachidien spécifique, comme décrit ci-dessous.
• Le patient doit avoir au moins 1 des éléments suivants : une élévation de la jambe droite positive (L5-S1), un test d'étirement fémoral positif (L3-L4) ou un autre résultat de test positif lors d'un examen physique compatible avec la présence d'une irritation des racines nerveuses au niveau de la racine nerveuse suspectée d'être impliquée dans la douleur radiculaire lombo-sacrée diagnostiquée lors du dépistage.
• La hernie doit affecter L3-L4, L4-L5 ou L5-S1 et doit être compatible avec la présentation clinique de l'épisode actuel de douleur radiculaire lombo-sacrée comme décrit ci-dessus.
• Les patients présentant une déficience sensorielle ou motrice importante ou progressive (telle qu'un pied tombant) doivent être évalués au cas par cas par l'investigateur et doivent, dans chaque cas, recevoir l'approbation écrite du commanditaire avant la randomisation.
• Il doit y avoir confirmation que le patient n'a pas d'infection tuberculeuse active au moment du dépistage. Le patient doit avoir soit un test sanguin QuantiFERON®-TB Gold négatif, soit un résultat négatif au test cutané à la tuberculine (TST) lors du dépistage ; cependant, si le test QuantiFERON®-TB Gold ou le TCT est positif, une radiographie pulmonaire peut être utilisée pour déterminer si un patient a une infection active.
• Le patient est disposé à maintenir tous les médicaments analgésiques et autres utilisations thérapeutiques (telles que la physiothérapie, l'acupuncture ou la stimulation nerveuse électrique transcutanée [TENS]) stables ou diminués pendant l'étude et à n'utiliser que l'analgésique de secours selon les besoins et comme spécifié par le protocole .
• Le patient est en bonne santé (à l'exception de l'état à l'étude) tel que déterminé par les antécédents médicaux et psychiatriques, l'examen médical, l'ECG, la chimie sérique, l'hématologie, l'analyse d'urine et la sérologie.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire non stériles chirurgicalement ou ménopausées depuis 2 ans) doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée et doivent accepter de continuer à utiliser cette méthode pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la participation à l'étude, et avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

Le patient:

• a des antécédents documentés de réaction allergique (urticaire, éruption cutanée, etc.) ou une intolérance cliniquement significative au médicament ou aux ingrédients à l'étude.
• a un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 40 kg/m2.
• le patient a des antécédents établis d'un trouble psychiatrique majeur, non contrôlé par des médicaments ou semble avoir une anxiété qui interférerait avec les scores cliniques de douleur ou la participation à l'essai.
• a des anomalies cliniquement significatives de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine, y compris la transaminase glutamique-oxaloacétique/aspartate aminotransférase (AST) ou la transaminase glutamique-pyruvique/alanine aminotransférase (ALT) sériques supérieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la plage de référence ou un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) inférieur ou égal à 30 mL/min/1,73 m2 (formule de l'étude Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) lors de la sélection.
• a reçu une injection intra-épidurale de stéroïdes pour le traitement de l'épisode actuel de sciatique au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
• a une douleur importante non liée à la hernie discale qui compromettrait considérablement l'évaluation de la douleur radiculaire au dos et aux jambes liée à la hernie discale.
• a des preuves radiologiques d'une hernie discale à plus d'un niveau de la colonne vertébrale et des preuves cliniques de douleur radiculaire lombo-sacrée à plus d'un nerf spinal correspondant aux niveaux des multiples hernies discales.
• a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou doit recevoir un médicament expérimental autre qu'un médicament à l'étude en aveugle au cours de cette étude.
• a subi une chirurgie lombaire ou sacrée liée au disque spécifique qui est à l'origine de la douleur radiculaire lors de sa présentation à l'étude, ou envisage actuellement de subir une intervention chirurgicale de la colonne vertébrale pendant l'étude.
• a reçu des injections péridurales de corticostéroïdes dans le dos dans les 3 mois suivant le dépistage.
• est impliqué dans une demande d'indemnisation d'accident du travail, une demande d'invalidité ou un litige lié à un problème de douleur.
• a une infection active qui n'est pas spontanément résolutive et non résolue avant l'administration du médicament à l'étude.
• a des antécédents de malignité ou des signes de malignité ou de maladie lymphoproliférative ou néoplasique, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale traité avec succès dans les 5 ans suivant la visite de dépistage.
• a des antécédents d'infection fongique systémique.
• a des antécédents d'infection opportuniste dans les 3 mois précédant le dépistage.
• a des antécédents d'infection chronique connue ou soupçonnée, de tuberculose, de virus de l'hépatite B (VHB), de virus de l'hépatite C (VHC) ou de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). L'investigateur examinera tous les antécédents médicaux (y compris les antécédents de médication), et les patients séropositifs pour le VIH sur la base d'un examen médical doivent être exclus de l'étude.
• a des antécédents de maladie démyélinisante, y compris la sclérose en plaques et la névrite optique.
• a utilisé un médicament anti-récepteur du facteur de nécrose tumorale (TNF) (anakinra [KINERET®, Biovitrum]) ou un médicament anti-TNF (étanercept [ENBREL®, Amgen Inc.], infliximab [REMICADE®, Centocor Ortho Biotech Inc.], ou adalimumab [HUMIRA®, Abbott Laboratories], ou tout inhibiteur expérimental du TNF) au cours de l'année écoulée.
• a une chirurgie de remplacement articulaire prévue ou des antécédents de prothèse articulaire infectée ou a reçu des antibiotiques pour une infection suspectée d'une prothèse articulaire si cette prothèse n'a pas été retirée ou remplacée.
• a reçu des vaccins vivants dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• a une sténose spinale sévère ou un spondylolisthésis (grade 2 ou plus).
• souffre de coagulopathie.
• est une femme enceinte ou allaitante (toute femme tombant enceinte pendant l'étude sera retirée de l'étude).
• a des antécédents de neuropathie diabétique ou de neuropathie périphérique des membres inférieurs.
• a des antécédents de toute condition (non spécifiée autrement) connue pour être sensible aux inhibiteurs du TNF (par exemple, la maladie de Crohn).
• a une allergie connue ou une réaction idiosyncratique (atopique) à l'agent de contraste, à l'anesthésique local, au médicament à l'étude, à tout ingrédient répertorié comme étant présent dans une formulation à l'étude ou à tout autre composé de gestion de la douleur susceptible d'être prescrit dans l'étude, y compris leurs métabolites (si applicable) ou tout ingrédient répertorié comme étant présent dans leurs formulations.
• a une condition médicale non contrôlée cliniquement significative (traitée ou non traitée).