Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Placulumab (CEP-37247) administrert via den transforaminale epidurale ruten for behandling av pasienter med lumbosakral radikulær smerte assosiert med diskprolaps

Inklusjonskriterier:

• I løpet av de 4 dagene før randomiseringsbesøket, har pasienten en gjennomsnittlig poengsum som er større enn eller lik 5 (av 10) for "Gjennomsnittlig smerte i løpet av de siste 24 timene" for smerten i det berørte beinet, vurdert av 11-punkts Numerical Rating Scale (NRS-11) fanget i de elektroniske dagbøkene. Pasienten må ha gyldige (ikke-manglende) data i minst 3 av de 4 dagene, og gjennomsnittsskåren må være minst 5 uten avrunding.
• Pasienten har en nåværende diagnose lumbosakral radikulær smerte. Smerter må stråle inn i benet i en dermatomal/myotomal fordeling i samsvar med diagnosen lumbosakral radikulær smerte i mistenkt involvert nerverot. Basert på historie og medisinske journaler (hvis tilgjengelig), må varigheten av den aktuelle smerteepisoden være mellom 6 og 52 uker.
• Diagnosen må bekreftes ved magnetisk resonanstomografi (MRI) (eller eksisterende datatomografi [CT] eller MR relatert til symptomene tilstede ved screening) utført innen 6 måneder før screening og demonstrasjon av diskprolaps på et sted som samsvarer med de kliniske symptomene på radikulær smerte. Annen tilfeldig patologi er tillatt så lenge den er asymptomatisk og antas ikke å være årsak til den primære diagnosen lumbosakral radikulær smerte på det spesifikke spinalnivået som beskrevet nedenfor.
• Pasienten må ha minst 1 av følgende: en positiv rett benheving (L5-S1), positiv lårbensstrekktest (L3-L4), eller annet positivt testresultat ved fysisk undersøkelse som er forenlig med tilstedeværelsen av nerverotirritasjon ved nerveroten som mistenkes å være involvert i den diagnostiserte lumbosakrale radikulære smerten ved screening.
• Herniering må påvirke L3-L4, L4-L5 eller L5-S1 og må være i samsvar med den kliniske presentasjonen av den aktuelle episoden med lumbosakral radikulær smerte som beskrevet ovenfor.
• Pasienter med betydelig eller progressiv sensorisk svekkelse eller motorisk svekkelse (som foot drop) må vurderes fra sak til sak av etterforskeren, og må i hvert tilfelle motta skriftlig godkjenning fra sponsor før randomisering.
• Det skal foreligge bekreftelse på at pasienten ikke har en aktiv tuberkuloseinfeksjon ved screening. Pasienten bør ha enten en negativ QuantiFERON®-TB Gold-blodprøve eller negativ tuberkulinhudtest (TST) ved screening; men hvis QuantiFERON®-TB Gold-testen eller TST er positiv, kan et thoraxradiogram brukes for å avgjøre om en pasient har en aktiv infeksjon.
• Pasienten er villig til å holde all smertestillende medisin og annen terapibruk (som fysioterapi, akupunktur eller transkutan elektrisk nervestimulering [TENS]) stabil eller redusert i løpet av studien og kun bruke redningssmertemedisinen etter behov og som spesifisert i protokollen .
• Pasienten er ved god helse (med unntak av tilstanden som studeres) som bestemt av medisinsk og psykiatrisk anamnese, medisinsk undersøkelse, EKG, serumkjemi, hematologi, urinanalyse og serologi.
• Kvinner i fertil alder (dvs. ikke kirurgisk sterile eller 2 år postmenopausale), må bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode og må godta å fortsette bruken av denne metoden så lenge studien varer og i 30 dager etter deltagelse i studien, og har negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Pasienten:

• har en dokumentert historie med en allergisk reaksjon (elveblest, utslett, etc.) eller en klinisk signifikant intoleranse for å studere medikament eller ingredienser.
• har en kroppsmasseindeks (BMI) større enn 40 kg/m2.
• pasienten har en etablert historie med en alvorlig psykiatrisk lidelse, ikke kontrollert med medisiner eller ser ut til å ha angst som ville forstyrre klinisk smerteskår eller deltakelse i forsøket.
• har klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse, inkludert serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase/aspartataminotransferase (AST) eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase/alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik 3 ganger øvre grense for referanseområdet eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mindre enn eller lik 30 ml/min/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] studieformel) ved screening.
• har fått en intra-epidural steroidinjeksjon for behandling av den aktuelle episoden av isjias i løpet av de siste 3 månedene før screening.
• har betydelige smerter som ikke er relatert til diskprolaps som i betydelig grad ville kompromittere vurderingen av radikulær rygg- og bensmerter relatert til diskprolaps.
• har røntgenologiske tegn på diskusprolaps på mer enn 1 spinalnivå, og kliniske bevis på lumbosakral radikulær smerte ved mer enn 1 spinalnerve tilsvarende nivåene av de multiple diskhernieringene.
• har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før screening, eller er planlagt å motta et undersøkelseslegemiddel annet enn blindet studiemedisin i løpet av denne studien.
• har hatt korsrygg- eller sakral ryggoperasjon relatert til den spesifikke disken som er årsaken til den radikulære smerten ved presentasjon for studien, eller planlegger for tiden å gjennomgå ryggradskirurgi mens du er i studien.
• har fått epidurale kortikosteroidinjeksjoner i ryggen innen 3 måneder etter screening.
• er involvert i et pågående arbeidstakers erstatningskrav, uførekrav eller rettssaker knyttet til ethvert smerteproblem.
• har en aktiv infeksjon som ikke er selvbegrensende og som ikke er løst før studielegemiddeladministrasjonen.
• har en historie med malignitet eller tegn på malignitet eller lymfoproliferativ eller neoplastisk sykdom med unntak av vellykket behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi innen 5 år etter screeningbesøket.
• har en historie med systemisk soppinfeksjon.
• har en historie med opportunistisk infeksjon innen 3 måneder før screening.
• har en historie med kjent eller mistenkt kronisk infeksjon, tuberkulose, hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV). Utforskeren vil gjennomgå all medisinsk historie (inkludert medisinhistorie), og pasienter som er funnet å være HIV-positive basert på medisinsk gjennomgang skal ekskluderes fra studien.
• har en historie med demyeliniserende sykdommer, inkludert multippel sklerose og optisk nevritt.
• har brukt anti-tumor necrosis factor (TNF) reseptormedisiner (anakinra [KINERET®, Biovitrum]) eller anti-TNF-medisiner (etanercept [ENBREL®, Amgen Inc.], infliximab [REMICADE®, Centocor Ortho Biotech Inc.], eller adalimumab [HUMIRA®, Abbott Laboratories], eller en hvilken som helst eksperimentell TNF-hemmer) i løpet av det siste året.
• har en planlagt leddproteseoperasjon eller en historie med infisert leddprotese eller har mottatt antibiotika for en mistenkt infeksjon i en leddprotese dersom denne protesen ikke er fjernet eller erstattet.
• har fått levende vaksiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin.
• har alvorlig spinal stenose eller spondylolistese (grad 2 eller høyere).
• har koagulopati.
• er en gravid eller ammende kvinne (enhver kvinne som blir gravid i løpet av studien vil bli trukket fra studien).
• har en historie med diabetisk nevropati eller perifer nevropati i underekstremitetene.
• har en historie med en hvilken som helst tilstand (ikke annet spesifisert) kjent for å være mottagelig for TNF-hemmere (f.eks. Crohns sykdom).
• har en kjent allergi eller idiosynkratisk (atopisk) reaksjon på kontrastmiddel, lokalbedøvelse, studiemedikament, enhver ingrediens som er oppført som tilstede i en studieformulering, eller enhver annen smertebehandlingsforbindelse som sannsynligvis vil bli foreskrevet i studien, inkludert deres metabolitter (hvis gjeldende) eller en hvilken som helst ingrediens som er oppført som tilstede i deres formuleringer.
• har en klinisk signifikant ukontrollert medisinsk tilstand (behandlet eller ubehandlet).