Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Placulumab (CEP-37247) toegediend via de transforaminale epidurale route voor de behandeling van patiënten met lumbosacrale radiculaire pijn geassocieerd met hernia

Inclusiecriteria:

• Gedurende de 4 dagen voorafgaand aan het randomisatiebezoek heeft de patiënt een gemiddelde score groter dan of gelijk aan 5 (van 10) voor "Gemiddelde pijn in de afgelopen 24 uur" voor de pijn in het aangedane been zoals beoordeeld door het 11-punts Numerieke beoordelingsschaal (NRS-11) vastgelegd in de elektronische dagboeken. De patiënt moet geldige (niet-ontbrekende) gegevens hebben voor ten minste 3 van de 4 dagen en de gemiddelde score moet ten minste 5 zijn zonder afronding.
• De patiënt heeft momenteel de diagnose lumbosacrale radiculaire pijn. Pijn moet uitstralen naar het been in een dermatomale/myotomale verdeling die consistent is met de diagnose van lumbosacrale radiculaire pijn in de vermoedelijk betrokken zenuwwortel. Op basis van anamnese en medische dossiers (indien beschikbaar) moet de duur van de huidige pijnepisode tussen 6 en 52 weken liggen.
• De diagnose moet worden bevestigd door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) (of bestaande computertomografie [CT] of MRI gerelateerd aan de symptomen aanwezig bij screening) uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en het aantonen van een hernia op een locatie die overeenkomt met de klinische symptomen van radiculaire pijn. Andere incidentele pathologie is toegestaan ​​zolang deze asymptomatisch is en niet wordt verondersteld de oorzaak te zijn van de primaire diagnose van lumbosacrale radiculaire pijn op het specifieke niveau van de wervelkolom, zoals hieronder beschreven.
• De patiënt moet ten minste 1 van de volgende hebben: een positieve gestrekte beenheffing (L5-S1), positieve femorale rektest (L3-L4) of een ander positief testresultaat bij lichamelijk onderzoek dat consistent is met de aanwezigheid van zenuwwortelirritatie bij de zenuwwortel waarvan vermoed wordt dat deze betrokken is bij de gediagnosticeerde lumbosacrale radiculaire pijn bij screening.
• Hernia moet L3-L4, L4-L5 of L5-S1 treffen en moet consistent zijn met de klinische presentatie van de huidige episode van lumbosacrale radiculaire pijn zoals hierboven beschreven.
• Patiënten met een significante of progressieve sensorische beperking of motorische beperking (zoals klapvoet) moeten per geval worden beoordeeld door de onderzoeker en moeten in elk geval vóór randomisatie schriftelijke toestemming krijgen van de sponsor.
• Bij de screening moet worden bevestigd dat de patiënt geen actieve tuberculose-infectie heeft. De patiënt moet bij de screening een negatieve QuantiFERON®-TB Gold-bloedtest of een negatieve tuberculinehuidtest (TST) hebben; als de QuantiFERON®-TB Gold-test of TST echter positief is, kan een thoraxfoto worden gebruikt om te bepalen of een patiënt een actieve infectie heeft.
• De patiënt is bereid om alle analgetische medicatie en ander therapiegebruik (zoals fysiotherapie, acupunctuur of transcutane elektrische zenuwstimulatie [TENS]) tijdens het onderzoek stabiel of verminderd te houden en alleen de noodmedicatie te gebruiken als dat nodig is en zoals gespecificeerd in het protocol .
• De patiënt verkeert in goede gezondheid (met uitzondering van de aandoening die wordt bestudeerd), zoals vastgesteld door een medische en psychiatrische geschiedenis, medisch onderzoek, ECG, serumchemie, hematologie, urineonderzoek en serologie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (dwz niet chirurgisch steriel of 2 jaar na de menopauze) moeten een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen deze methode te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na deelname aan het onderzoek, en een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening.

Uitsluitingscriteria:

De patient:

• een gedocumenteerde geschiedenis heeft van een allergische reactie (netelroos, huiduitslag, enz.) of een klinisch significante intolerantie heeft voor het onderzoeksgeneesmiddel of de ingrediënten.
• een body mass index (BMI) heeft van meer dan 40 kg/m2.
• de patiënt heeft een voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis, wordt niet onder controle gehouden met medicatie of lijkt angst te hebben die de klinische pijnscores of deelname aan het onderzoek zou verstoren.
• heeft klinisch significante afwijkingen in de klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, waaronder serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase/aspartaataminotransferase (AST) of serumglutaminezuur-pyruvaattransaminase/alanineaminotransferase (ALT) groter dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van het referentiebereik of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan of gelijk aan 30 ml/min/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] studieformule) bij screening.
• een intra-epidurale steroïde-injectie heeft gekregen voor de behandeling van de huidige episode van ischias gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• heeft significante pijn die geen verband houdt met de hernia die de beoordeling van de radiculaire rug- en beenpijn gerelateerd aan de hernia aanzienlijk in gevaar zou brengen.
• heeft radiologisch bewijs van hernia op meer dan 1 ruggengraatniveau en klinisch bewijs van lumbosacrale radiculaire pijn op meer dan 1 spinale zenuw die overeenkomt met de niveaus van de meervoudige hernia's.
• binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen of in de loop van deze studie een ander onderzoeksgeneesmiddel dan een geblindeerd onderzoeksgeneesmiddel zal krijgen.
• een lumbale of sacrale rugoperatie heeft ondergaan met betrekking tot de specifieke schijf die de oorzaak is van de radiculaire pijn bij presentatie aan het onderzoek, of is momenteel van plan om tijdens het onderzoek een chirurgische ingreep aan de wervelkolom te ondergaan.
• binnen 3 maanden na screening epidurale injecties met corticosteroïden in de rug heeft gekregen.
• betrokken is bij een lopende schadevergoedingsclaim van een werknemer, een arbeidsongeschiktheidsclaim of een rechtszaak in verband met een pijnprobleem.
• een actieve infectie heeft die niet zelflimiterend is en niet is verdwenen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• een voorgeschiedenis heeft van maligniteit of bewijs van maligniteit of lymfoproliferatieve of neoplastische ziekte, met uitzondering van met succes behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie binnen 5 jaar na het screeningsbezoek.
• heeft een voorgeschiedenis van systemische schimmelinfectie.
• heeft een voorgeschiedenis van opportunistische infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• een voorgeschiedenis heeft van bekende of vermoede chronische infectie, tuberculose, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). De onderzoeker zal alle medische geschiedenis (inclusief medicatiegeschiedenis) beoordelen en patiënten die op basis van medische beoordeling hiv-positief blijken te zijn, moeten van het onderzoek worden uitgesloten.
• een voorgeschiedenis heeft van een demyeliniserende ziekte, waaronder multiple sclerose en optische neuritis.
• antitumornecrosefactor (TNF)-receptormedicatie (anakinra [KINERET®, Biovitrum]) of anti-TNF-medicatie (etanercept [ENBREL®, Amgen Inc.], infliximab [REMICADE®, Centocor Ortho Biotech Inc.] heeft gebruikt, of adalimumab [HUMIRA®, Abbott Laboratories] of een andere experimentele TNF-remmer) in het afgelopen jaar.
• een geplande gewrichtsvervangende operatie of een voorgeschiedenis van geïnfecteerde gewrichtsprothese heeft of antibiotica heeft gekregen voor een vermoedelijke infectie van een gewrichtsprothese als die prothese niet is verwijderd of vervangen.
• levende vaccins heeft gekregen binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• ernstige spinale stenose of spondylolisthesis heeft (graad 2 of hoger).
• heeft coagulopathie.
• een zwangere vrouw is of borstvoeding geeft (vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger worden, zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken).
• een voorgeschiedenis heeft van diabetische neuropathie of perifere neuropathie in de onderste ledematen.
• een voorgeschiedenis heeft van een aandoening (niet anders gespecificeerd) waarvan bekend is dat deze vatbaar is voor TNF-remmers (bijv. de ziekte van Crohn).
• een bekende allergie of idiosyncratische (atopische) reactie heeft op een contrastmiddel, lokaal anestheticum, onderzoeksgeneesmiddel, enig ingrediënt waarvan vermeld staat dat het aanwezig is in een onderzoeksformulering, of enig ander pijnbestrijdingsmiddel dat waarschijnlijk in het onderzoek zal worden voorgeschreven, inclusief hun metabolieten (indien van toepassing) of elk ingrediënt waarvan wordt vermeld dat het aanwezig is in hun formuleringen.
• een klinisch significante ongecontroleerde medische aandoening heeft (behandeld of onbehandeld).