椎間板ヘルニアに伴う腰仙骨神経根痛患者の治療のために経椎間孔硬膜外経路で投与されるプラクルマブ (CEP-37247) の安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

• ランダム化来院前の 4 日間に、患者は 11 ポイントで評価された患部の脚の痛みの「過去 24 時間の平均痛み」の平均スコアが 5 (10 点中) 以上である。電子日記に記録された数値評価スケール (NRS-11)。 患者は 4 日間のうち少なくとも 3 日間の有効な (欠落していない) データを持っていなければならず、平均スコアは四捨五入せずに少なくとも 5 でなければなりません。
• 患者は現在、腰仙骨神経根痛と診断されている。 痛みは、関与が疑われる神経根における腰仙神経根痛の診断と一致する、皮膚分節/筋分節分布で脚に放射状に広がる必要があります。 病歴と医療記録（可能な場合）に基づいて、現在の痛みのエピソードの期間は 6 ～ 52 週間である必要があります。
• 診断は、スクリーニング前6か月以内に実施され、根性神経根の臨床症状と一致する部位に椎間板ヘルニアがあることを証明する磁気共鳴画像法（MRI）（またはスクリーニング時に存在する症状に関連する既存のコンピューター断層撮影法（CT）またはMRI）によって確認されなければなりません。痛み。 他の偶発的病理は、それが無症候性であり、以下に説明する特定の脊椎レベルでの腰仙神経根痛の一次診断の原因ではないと考えられる限り、許可されます。
• 患者は以下のうち少なくとも 1 つを満たさなければなりません: ストレートレッグレイズ (L5 ～ S1) 陽性、大腿骨伸張テスト陽性 (L3 ～ L4)、または神経根刺激の存在と一致する身体検査でのその他の陽性検査結果スクリーニング時に診断された腰仙骨神経根痛に関与していると疑われる神経根に存在します。
• ヘルニアは、L3-L4、L4-L5、または L5-S1 に影響を及ぼし、上記の腰仙骨神経根痛の現在のエピソードの臨床症状と一致する必要があります。
• 重度または進行性の感覚障害または運動障害（下垂足など）のある患者は、治験責任医師によってケースバイケースで評価されなければならず、いずれの場合も無作為化の前にスポンサーの書面による承認を得なければなりません。
• スクリーニング時には、患者が活動性の結核感染症に罹患していないことを確認する必要があります。 患者は、スクリーニング時に QuantiFERON®-TB Gold 血液検査が陰性であるか、ツベルクリン皮膚検査 (TST) が陰性である必要があります。ただし、QuantiFERON®-TB Gold テストまたは TST が陽性の場合は、胸部 X 線写真を使用して、患者が活動性感染症を患っているかどうかを判断できます。
• 患者は、すべての鎮痛薬およびその他の治療法（理学療法、鍼治療、または経皮的神経電気刺激[TENS]など）の使用を研究期間中安定または減少させ、必要に応じてプロトコールで指定された救済鎮痛薬のみを使用することに意欲的である。 。
• 患者は、病歴、精神医学的病歴、健康診断、ECG、血清化学、血液学、尿検査、および血清学によって判断されるように、(研究中の状態を除いて)良好な健康状態にある。
• 妊娠の可能性のある女性（すなわち、外科的に不妊ではない、または閉経後2年を経過している）は、医学的に認められた避妊方法を使用しなければならず、研究期間中および研究参加後30日間はこの方法の使用を継続することに同意しなければならない。スクリーニング検査で妊娠検査が陰性だった場合。

除外基準:

その患者：

• アレルギー反応（蕁麻疹、発疹など）の既往歴がある、または研究薬剤または成分に対する臨床的に重大な不耐性がある。
• 体格指数（BMI）が 40 kg/m2 を超える。
• 患者に重大な精神障害の既往歴があり、薬物療法でコントロールできていない、または臨床疼痛スコアや治験への参加を妨げる不安を抱えているようである。
• 臨床化学、血液学、または尿検査において、基準範囲の上限の3倍以上の血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)または血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)を含む臨床的に重大な異常を有するまたは推定糸球体濾過速度 (eGFR) が 30 mL/min/1.73 以下である スクリーニング時の m2 (腎疾患における食事療法の修正 [MDRD] 研究公式)。
• スクリーニング前の過去 3 か月間に、現在の坐骨神経痛の症状の治療のために硬膜外ステロイド注射を受けています。
• 椎間板ヘルニアとは関係のない重大な痛みがあり、椎間板ヘルニアに関連する根部の背中と脚の痛みの評価を著しく損なう可能性があります。
• 複数の脊椎レベルでの椎間板ヘルニアの放射線学的証拠と、複数の椎間板ヘルニアのレベルに対応する複数の脊髄神経での腰仙骨神経根痛の臨床的証拠があります。
• -スクリーニング前の30日以内に治験薬の投与を受けたことがある、またはこの研究の期間中に盲検治験薬以外の治験薬の投与を受ける予定である。
• -研究への参加時に神経根性疼痛の原因である特定の椎間板に関連する腰椎または仙骨背部の手術を受けたことがある、または現在研究中に脊椎外科的介入を受ける予定である。
• スクリーニング後 3 か月以内に背中に硬膜外コルチコステロイド注射を受けている。
• 進行中の労働災害補償請求、障害賠償請求、または痛みの問題に関連する訴訟に関与している。
• -自己限定的ではなく、治験薬投与前に解決されない活動性感染症を患っている。
• -悪性腫瘍の病歴、または悪性腫瘍またはリンパ増殖性疾患または腫瘍性疾患の証拠がある。ただし、スクリーニング来院から5年以内に皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内腫瘍の治療が成功した場合を除く。
• 全身性真菌感染症の病歴がある。
• スクリーニング前3か月以内に日和見感染の病歴がある。
• 慢性感染症、結核、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知または疑いのある病歴がある。 研究者はすべての病歴（投薬歴を含む）を調査し、医学的調査に基づいてHIV陽性であることが判明した患者は研究から除外されます。
• 多発性硬化症や視神経炎などの脱髄疾患の病歴がある。
• 抗腫瘍壊死因子（TNF）受容体薬（アナキンラ[KINERET®、Biovitrum]）または抗TNF薬（エタネルセプト[ENBREL®、Amgen Inc.]、インフリキシマブ[REMICADE®、Centocor Ortho Biotech Inc.]）を使用したことがある、または過去 1 年以内にアダリムマブ [HUMIRA®、アボット ラボラトリーズ]、または実験用 TNF 阻害剤) を服用した。
• 人工関節置換術の予定がある、または感染した人工関節の病歴がある、または人工関節が除去または交換されていない場合に感染の疑いで抗生物質の投与を受けている。
• 治験薬投与後14日以内に生ワクチンを投与されている。
• 重度の脊柱管狭窄症または脊椎すべり症（グレード2以上）がある。
• 凝固障害がある。
• 妊娠中または授乳中の女性である（研究中に妊娠した女性は研究から除外される）。
• 糖尿病性神経障害または下肢の末梢神経障害の病歴がある。
• TNF阻害剤の影響を受けやすいことが知られている何らかの症状（特に明記されていない）の病歴がある（クローン病など）。
• -造影剤、局所麻酔薬、治験薬、治験製剤に存在すると記載されている成分、または治験で処方される可能性のあるその他の疼痛管理化合物（その代謝物を含む）に対して既知のアレルギーまたは特異性（アトピー）反応がある（場合）該当する）、またはその配合物中に存在するものとしてリストされている任意の成分。
• 臨床的に重大な管理されていない病状がある（治療済みまたは未治療）。