Исследование по оценке безопасности и эффективности плакулумаба (CEP-37247), вводимого трансфораминальным эпидуральным путем для лечения пациентов с пояснично-крестцовой корешковой болью, связанной с грыжей диска

Критерии включения:

• За 4 дня до визита для рандомизации пациент имеет средний балл больше или равный 5 (из 10) для «Средней боли за последние 24 часа» боли в пораженной ноге по оценке 11-балльной шкалы. Числовая рейтинговая шкала (NRS-11), запечатленная в электронных дневниках. У пациента должны быть достоверные (неотсутствующие) данные как минимум за 3 из 4 дней, а средний балл должен быть не менее 5 без округления.
• Текущий диагноз: пояснично-крестцовая корешковая боль. Боль должна иррадиировать в ногу по дерматомно-миотомальному типу, что соответствует диагнозу пояснично-крестцовой корешковой боли в подозреваемом пораженном нервном корешке. На основании анамнеза и медицинских записей (при наличии) продолжительность текущего эпизода боли должна составлять от 6 до 52 недель.
• Диагноз должен быть подтвержден с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) (или существующей компьютерной томографии [КТ] или МРТ, связанной с симптомами, присутствующими при скрининге), выполненной в течение 6 месяцев до скрининга и демонстрирующей грыжу диска в месте, соответствующем клиническим симптомам корешкового боль. Другая случайная патология допускается, если она протекает бессимптомно и не считается причиной первичного диагноза пояснично-крестцовой корешковой боли на определенном уровне позвоночника, как описано ниже.
• У пациента должен быть как минимум 1 из следующих признаков: положительный результат подъема прямой ноги (L5-S1), положительный результат теста на растяжение бедренной кости (L3-L4) или другой положительный результат теста при физикальном обследовании, который согласуется с наличием раздражения нервных корешков. на нервном корешке, предположительно вовлеченном в диагностированную пояснично-крестцовую корешковую боль при скрининге.
• Грыжа должна затрагивать L3-L4, L4-L5 или L5-S1 и должна соответствовать клинической картине текущего эпизода пояснично-крестцовой корешковой боли, как описано выше.
• Пациенты со значительными или прогрессирующими сенсорными или двигательными нарушениями (такими как отвисание стопы) должны оцениваться исследователем в каждом конкретном случае и в каждом случае должны получать письменное разрешение Спонсора до рандомизации.
• При скрининге должно быть подтверждение того, что у больного нет активной туберкулезной инфекции. При скрининге у пациента должен быть либо отрицательный результат анализа крови QuantiFERON®-TB Gold, либо отрицательный результат туберкулиновой кожной пробы (ТКП); однако, если тест QuantiFERON®-TB Gold или ТКП положительны, можно использовать рентгенограмму грудной клетки, чтобы определить, есть ли у пациента активная инфекция.
• Пациент готов сохранить все обезболивающие препараты и другие виды терапии (например, физиотерапию, иглоукалывание или чрескожную электрическую стимуляцию нервов [ЧЭНС]) на стабильном уровне или уменьшить их количество во время исследования и использовать только обезболивающие препараты для экстренной помощи по мере необходимости и в соответствии с протоколом. .
• Пациент находится в хорошем состоянии (за исключением исследуемого состояния), что определяется медицинским и психиатрическим анамнезом, медицинским обследованием, ЭКГ, биохимическим анализом сыворотки, гематологией, анализом мочи и серологией.
• Женщины детородного возраста (т. е. не стерильные хирургическим путем или не находящиеся в постменопаузе в течение 2 лет) должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции и должны согласиться на дальнейшее использование этого метода на время исследования и в течение 30 дней после участия в исследовании, и иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.

Критерий исключения:

Пациент:

• имеет задокументированную историю аллергических реакций (крапивница, сыпь и т. д.) или клинически значимую непереносимость исследуемого препарата или ингредиентов.
• имеет индекс массы тела (ИМТ) более 40 кг/м2.
• у пациента в анамнезе установлено серьезное психическое расстройство, не поддающееся медикаментозному лечению, или, по-видимому, он испытывает тревогу, которая может повлиять на клиническую оценку боли или участие в исследовании.
• имеет клинически значимые отклонения в клинической химии, гематологии или анализе мочи, включая сывороточную глутамин-оксалоуксусную трансаминазу/аспартатаминотрансферазу (АСТ) или сывороточную глутамин-пировиноградную трансаминазу/аланинаминотрансферазу (АЛТ), превышающую или равную 3-кратному верхнему пределу референтного диапазона или предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) меньше или равна 30 мл/мин/1,73 m2 (модификация диеты при заболеваниях почек [MDRD] исследовательская формула) при скрининге.
• получил интраэпидуральную инъекцию стероидов для лечения текущего эпизода ишиаса в течение последних 3 месяцев до скрининга.
• имеет сильную боль, не связанную с грыжей диска, что значительно усложняет оценку корешковой боли в спине и ногах, связанной с грыжей диска.
• имеет рентгенологические признаки грыжи диска более чем на 1 уровне позвоночника и клинические признаки пояснично-крестцовой корешковой боли на уровне более 1 спинномозгового нерва, соответствующие уровням множественных грыж дисков.
• получил какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней до скрининга или должен получить исследуемый препарат, отличный от слепого исследуемого препарата, в ходе этого исследования.
• перенес операцию на поясничном или крестцовом отделе позвоночника, связанную с определенным диском, который является причиной корешковой боли при поступлении в исследование, или в настоящее время планирует пройти хирургическое вмешательство на позвоночнике во время исследования.
• получил эпидуральные инъекции кортикостероидов в спину в течение 3 месяцев после скрининга.
• вовлечен в текущий иск о компенсации работнику, иск по инвалидности или судебный процесс, связанный с какой-либо проблемой боли.
• имеет любую активную инфекцию, которая не является самоограничивающейся и не разрешилась до введения исследуемого препарата.
• имеет в анамнезе злокачественное новообразование или признаки злокачественного, лимфопролиферативного или неопластического заболевания, за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии в течение 5 лет после скринингового визита.
• имеет историю системной грибковой инфекции.
• наличие в анамнезе оппортунистической инфекции в течение 3 месяцев до скрининга.
• имеет в анамнезе известную или предполагаемую хроническую инфекцию, туберкулез, вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Исследователь изучит всю историю болезни (включая историю приема лекарств), и пациенты, у которых на основании медицинского осмотра будет выявлен ВИЧ-положительный результат, должны быть исключены из исследования.
• имеет в анамнезе какое-либо демиелинизирующее заболевание, включая рассеянный склероз и неврит зрительного нерва.
• применяли препараты рецептора фактора некроза опухоли (TNF) (анакинра [KINERET®, Biovitrum]) или препараты против TNF (этанерцепт [ENBREL®, Amgen Inc.], инфликсимаб [REMICADE®, Centocor Ortho Biotech Inc.], или адалимумаб [HUMIRA®, Abbott Laboratories] или любой экспериментальный ингибитор ФНО) в течение последнего года.
• имеет запланированную операцию по замене сустава или инфицирование суставного протеза в анамнезе или получал антибиотики при подозрении на инфекцию суставного протеза, если этот протез не удаляли или не заменяли.
• были введены живые вакцины в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
• имеет тяжелый спинальный стеноз или спондилолистез (степень 2 или выше).
• имеет коагулопатию.
• является беременной или кормящей женщиной (любая женщина, забеременевшая во время исследования, будет исключена из исследования).
• имеет в анамнезе диабетическую невропатию или периферическую невропатию нижних конечностей.
• имеет в анамнезе какое-либо состояние (не указано иное), о котором известно, что оно поддается лечению ингибиторами ФНО (например, болезнь Крона).
• имеет известную аллергию или идиосинкразическую (атопическую) реакцию на контрастное вещество, местный анестетик, исследуемый препарат, любой ингредиент, указанный как присутствующий в исследуемом препарате, или любой другой препарат для обезболивания, который, вероятно, будет назначен в исследовании, включая их метаболиты (если применимо) или любой ингредиент, указанный как присутствующий в их рецептурах.
• имеет любое клинически значимое неконтролируемое заболевание (леченное или нелеченное).