Tanulmány a transzforaminális epidurális úton beadott Placulumab (CEP-37247) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére porckorongsérvvel összefüggő lumbosacralis radicularis fájdalomban szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A randomizációs vizit előtti 4 nap során a beteg átlagos pontszáma 5-nél (10-ből) nagyobb vagy egyenlő az érintett láb fájdalmának átlagos pontszáma az elmúlt 24 órában, a 11-es pont alapján. Az elektronikus naplókban rögzített numerikus besorolási skála (NRS-11). A betegnek a 4 napból legalább 3 napra érvényes (nem hiányzó) adatokkal kell rendelkeznie, és az átlagpontszám kerekítés nélkül legalább 5 legyen.
• A páciensnél jelenleg lumbosacralis radicularis fájdalom van diagnosztizálva. A fájdalomnak dermatomális/myotomalis eloszlásban kell sugároznia a lábba, összhangban a lumbosacralis radicularis fájdalom diagnózisával a feltételezett érintett ideggyökben. Az anamnézis és az orvosi feljegyzések (ha rendelkezésre állnak) alapján az aktuális fájdalomepizód időtartamának 6 és 52 hét között kell lennie.
• A diagnózist mágneses rezonancia képalkotással (MRI) (vagy meglévő komputertomográfiával [CT] vagy a szűréskor jelentkező tünetekkel kapcsolatos MRI-vel) kell megerősíteni a szűrést megelőző 6 hónapon belül, és porckorongsérvet kell igazolni olyan helyen, amely megfelel a radicularis klinikai tüneteinek. fájdalom. Egyéb véletlenszerű patológia mindaddig megengedett, amíg az tünetmentes, és feltehetően nem okozza a lumbosacralis radicularis fájdalom elsődleges diagnózisát az adott gerincszinten, az alábbiak szerint.
• A páciensnek az alábbiak közül legalább egynek kell lennie: pozitív egyenes lábemelés (L5-S1), pozitív femorális nyújtási teszt (L3-L4), vagy egyéb pozitív teszteredmény fizikális vizsgálat során, amely összhangban van az ideggyökér irritáció jelenlétével. a szűréskor feltehetően érintett lumbosacralis radicularis fájdalomban érintett ideggyöknél.
• A herniációnak érintenie kell az L3-L4, L4-L5 vagy L5-S1 szakaszt, és összhangban kell lennie a lumbosacralis radicularis fájdalom aktuális epizódjának klinikai képével, a fent leírtak szerint.
• A szignifikáns vagy progresszív érzékszervi károsodásban vagy motoros károsodásban (például lábleesésben) szenvedő betegeket a vizsgálónak eseti alapon meg kell vizsgálnia, és a véletlen besorolás előtt minden esetben meg kell kapniuk a Szponzor írásos jóváhagyását.
• A szűréskor igazolni kell, hogy a betegnek nincs aktív tuberkulózisfertőzése. A betegnek vagy negatív QuantiFERON®-TB Gold vértesztnek vagy negatív tuberkulin bőrtesztnek (TST) kell lennie a szűréskor; Ha azonban a QuantiFERON®-TB Gold teszt vagy a TST pozitív, mellkasi röntgenfelvételt lehet használni annak megállapítására, hogy a páciensnek van-e aktív fertőzése.
• A beteg hajlandó minden fájdalomcsillapító gyógyszert és egyéb terápiás felhasználást (például fizioterápia, akupunktúra vagy transzkután elektromos idegstimuláció [TENS]) stabilan vagy csökkentett szinten tartani a vizsgálat során, és csak szükség szerint és a protokollban meghatározott mentő fájdalomcsillapítót használja. .
• A beteg egészségi állapota jó (a vizsgált állapot kivételével), amelyet az orvosi és pszichiátriai anamnézis, az orvosi vizsgálat, az EKG, a szérumkémiai, a hematológiai, a vizeletvizsgálat és a szerológia alapján állapítottak meg.
• A fogamzóképes korú nőknek (azaz nem műtétileg sterilek vagy 2 évvel a menopauza után) orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük abba, hogy ezt a módszert továbbra is használják a vizsgálat időtartama alatt, valamint a vizsgálatban való részvételt követő 30 napig, és szűréskor negatív terhességi teszt legyen.

Kizárási kritériumok:

A páciens:

• dokumentált anamnézisében szerepelt allergiás reakció (csalánkiütés, kiütés stb.), vagy klinikailag jelentős intoleranciája van a vizsgált gyógyszerrel vagy összetevőkkel szemben.
• testtömeg-indexe (BMI) nagyobb, mint 40 kg/m2.
• a betegnek kórtörténetében súlyos pszichiátriai rendellenesség szerepel, amelyet nem sikerült gyógyszerekkel kontrollálni, vagy úgy tűnik, hogy olyan szorongása van, amely befolyásolná a klinikai fájdalompontszámokat vagy a vizsgálatban való részvételt.
• klinikailag jelentős eltéréseket mutat a klinikai kémiában, hematológiában vagy vizeletvizsgálatban, beleértve a szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz/aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy a szérum glutamin-piruvics-transzamináz/alanin-aminotranszferáz (ALT) szintjét, amely meghaladja a referenciatartomány felső határának háromszorosát vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) kisebb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] vizsgálati képlet) szűréskor.
• intraepidurális szteroid injekciót kapott a jelenlegi isiász epizód kezelésére a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban.
• jelentős fájdalmai vannak, amelyek nem kapcsolódnak a porckorongsérvhez, ami jelentősen veszélyeztetné a porckorongsérvhez kapcsolódó radikuláris hát- és lábfájdalom értékelését.
• több mint 1 gerincsérvnél a porckorongsérv radiológiai bizonyítéka van, és több mint 1 gerincidegnél a lumbosacralis radicularis fájdalom klinikai bizonyítéka, amely megfelel a többszörös porckorongsérv szintjének.
• a szűrést megelőző 30 napon belül bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott, vagy a vizsgálat során a vak vizsgálati gyógyszertől eltérő vizsgálati gyógyszert kap.
• deréktáji vagy keresztcsonti hátműtéten esett át a radikuláris fájdalmat okozó specifikus lemezzel kapcsolatban, amikor bemutatták a vizsgálatnak, vagy jelenleg gerincsebészeti beavatkozást tervez a vizsgálat ideje alatt.
• a szűrést követő 3 hónapon belül epidurális kortikoszteroid injekciót kapott a hátába.
• részt vesz egy folyamatban lévő munkavállaló kártérítési igényében, rokkantsági keresetében vagy bármilyen fájdalomproblémával kapcsolatos peres eljárásban.
• bármilyen aktív fertőzése van, amely nem önkorlátozó, és nem szűnt meg a vizsgált gyógyszer beadása előtt.
• ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, vagy rosszindulatú, limfoproliferatív vagy daganatos betegségre utaló jele van, kivéve a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül sikeresen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy cervicalis intraepiteliális neopláziát.
• szisztémás gombás fertőzése van.
• a kórelőzményében opportunista fertőzés szerepel a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• kórtörténetében ismert vagy gyanított krónikus fertőzés, tuberkulózis, hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) szerepel. A vizsgáló áttekinti az összes kórelőzményt (beleértve a gyógyszeres kezelést is), és az orvosi felülvizsgálat alapján HIV-pozitívnak talált betegeket ki kell zárni a vizsgálatból.
• Bármilyen demyelinisatiós betegségben szerepel, beleértve a sclerosis multiplexet és a látóideggyulladást.
• antitumor nekrózis faktor (TNF) receptor gyógyszert (anakinra [KINERET®, Biovitrum]) vagy anti-TNF gyógyszert (etanercept [ENBREL®, Amgen Inc.], infliximabot [REMICADE®, Centocor Ortho Biotech Inc.]) alkalmazott, vagy adalimumab [HUMIRA®, Abbott Laboratories] vagy bármely kísérleti TNF-gátló) az elmúlt évben.
• tervezett ízületpótlási műtétje vagy fertőzött ízületi protézis a kórtörténetében, vagy ízületi protézis fertőzés gyanúja miatt antibiotikumot kapott, ha a protézist nem távolították el vagy nem cserélték ki.
• élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer beadását követő 14 napon belül.
• súlyos gerincszűkületben vagy spondylolisthesisben szenved (2. vagy magasabb fokozat).
• koagulopátiája van.
• terhes vagy szoptató nő (a vizsgálat során terhes nőket ki kell vonni a vizsgálatból).
• diabéteszes neuropátia vagy perifériás neuropátia szerepel az alsó végtagokban.
• a kórelőzményében bármilyen (másképpen nem meghatározott) állapot szerepel, amelyről ismert, hogy TNF-inhibitorokra hajlamos (például Crohn-betegség).
• ismert allergiája vagy idioszinkratikus (atópiás) reakciója van kontrasztanyagra, helyi érzéstelenítőre, vizsgálati gyógyszerre, a vizsgálati készítményben jelenlévő bármely összetevőre vagy bármely más fájdalomcsillapító vegyületre, amelyet valószínűleg felírnak a vizsgálat során, beleértve ezek metabolitjait is (ha alkalmazható) vagy bármely olyan összetevő, amely szerepel a készítményükben.
• bármilyen klinikailag jelentős, nem kontrollált egészségügyi állapota van (kezelt vagy kezeletlen).