Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności placulumabu (CEP-37247) podawanego przez otwór zewnątrzoponowy w leczeniu pacjentów z bólem korzeniowym odcinka lędźwiowo-krzyżowego związanym z przepukliną dysku

Kryteria przyjęcia:

• W ciągu 4 dni przed wizytą randomizacyjną pacjent uzyskał średni wynik większy lub równy 5 (z 10) dla „Średniego bólu w ciągu ostatnich 24 godzin” dla bólu w chorej nodze, ocenianego za pomocą 11-punktowej skali Numeryczna Skala Oceny (NRS-11) uchwycona w dziennikach elektronicznych. Pacjent musi mieć ważne (nie brakujące) dane przez co najmniej 3 z 4 dni, a średni wynik musi wynosić co najmniej 5 bez zaokrągleń.
• Pacjent ma aktualne rozpoznanie bólu korzeniowego odcinka lędźwiowo-krzyżowego. Ból musi promieniować do nogi w rozkładzie dermatomalnym/miotomalnym zgodnym z rozpoznaniem bólu korzeniowego w odcinku lędźwiowo-krzyżowym w podejrzewanym zajęciem korzenia nerwu. Na podstawie wywiadu i dokumentacji medycznej (jeśli jest dostępna) czas trwania obecnego epizodu bólu musi wynosić od 6 do 52 tygodni.
• Rozpoznanie musi zostać potwierdzone badaniem rezonansu magnetycznego (MRI) (lub istniejącą tomografią komputerową [CT] lub rezonansem magnetycznym związanym z objawami występującymi podczas badania przesiewowego) wykonanym w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i wykazującym przepuklinę dysku w miejscu zgodnym z objawami klinicznymi dyskopatii korzeniowej ból. Dozwolona jest inna przypadkowa patologia, o ile jest bezobjawowa i uważa się, że nie jest przyczyną pierwotnego rozpoznania bólu korzeniowego w odcinku lędźwiowo-krzyżowym na określonym poziomie kręgosłupa, jak opisano poniżej.
• Pacjent musi mieć co najmniej 1 z następujących kryteriów: dodatnie uniesienie wyprostowanej nogi (L5-S1), pozytywny test rozciągania kości udowej (L3-L4) lub inny pozytywny wynik badania fizykalnego, który wskazuje na obecność podrażnienia korzenia nerwu w korzeniu nerwu podejrzewanym o udział w rozpoznanym bólu korzeniowym odcinka lędźwiowo-krzyżowego podczas badania przesiewowego.
• Przepuklina musi dotyczyć L3-L4, L4-L5 lub L5-S1 i musi być zgodna z obrazem klinicznym aktualnego epizodu bólu korzeniowego lędźwiowo-krzyżowego, jak opisano powyżej.
• Pacjenci ze znacznym lub postępującym upośledzeniem czuciowym lub motorycznym (takim jak opadanie stopy) muszą być indywidualnie oceniani przez badacza iw każdym przypadku muszą otrzymać pisemną zgodę Sponsora przed randomizacją.
• Podczas badania przesiewowego należy potwierdzić, że pacjent nie ma aktywnego zakażenia gruźlicą. Podczas badania przesiewowego pacjent powinien mieć ujemny wynik testu z krwi QuantiFERON®-TB Gold lub ujemny wynik skórnego testu tuberkulinowego (TST); jednakże jeśli wynik testu QuantiFERON®-TB Gold lub TST jest dodatni, można zastosować radiogram klatki piersiowej w celu określenia, czy u pacjenta występuje aktywna infekcja.
• Pacjent jest skłonny do utrzymania wszystkich leków przeciwbólowych i innych terapii (takich jak fizjoterapia, akupunktura lub przezskórna elektryczna stymulacja nerwów [TENS]) na stałym lub zmniejszonym poziomie podczas badania i do stosowania doraźnych leków przeciwbólowych tylko w razie potrzeby i zgodnie z protokołem .
• Pacjent jest w dobrym stanie zdrowia (z wyjątkiem stanu objętego badaniem), co określono na podstawie wywiadu lekarskiego i psychiatrycznego, badania lekarskiego, EKG, biochemii surowicy, hematologii, analizy moczu i badań serologicznych.
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. niesterylne chirurgicznie lub 2 lata po menopauzie) muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody w czasie trwania badania i przez 30 dni po wzięciu udziału w badaniu oraz mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent:

• ma udokumentowaną historię reakcji alergicznej (pokrzywka, wysypka itp.) lub klinicznie istotną nietolerancję badanego leku lub składników.
• ma wskaźnik masy ciała (BMI) większy niż 40 kg/m2.
• pacjent ma ustaloną historię poważnego zaburzenia psychicznego, którego nie można kontrolować za pomocą leków lub wydaje się, że ma niepokój, który mógłby zakłócić kliniczną ocenę bólu lub udział w badaniu.
• ma klinicznie istotne nieprawidłowości w chemii klinicznej, hematologii lub analizie moczu, w tym aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej/aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy lub aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej/aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy co najmniej 3 razy powyżej górnej granicy zakresu referencyjnego lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) mniejszy lub równy 30 ml/min/1,73 m2 (formuła badania Modyfikacja diety w chorobach nerek [MDRD]) podczas badania przesiewowego.
• otrzymał śródoponowe zastrzyki sterydowe w celu leczenia aktualnego epizodu rwy kulszowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• ma znaczny ból niezwiązany z przepukliną krążka międzykręgowego, który znacząco utrudniałby ocenę bólu korzeniowego pleców i nóg związanego z przepukliną krążka międzykręgowego.
• ma radiologiczne dowody przepukliny krążka międzykręgowego na więcej niż 1 poziomie kręgosłupa i kliniczne dowody bólu korzeniowego w odcinku lędźwiowo-krzyżowym na więcej niż 1 nerwie rdzeniowym odpowiadające poziomom wielu przepuklin krążków międzykręgowych.
• otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub ma otrzymać badany lek inny niż zaślepiony badany lek w trakcie tego badania.
• przeszedł operację odcinka lędźwiowego lub krzyżowego kręgosłupa związaną z konkretnym dyskiem, który jest przyczyną bólu korzeniowego w chwili zgłoszenia się do badania lub obecnie planuje poddać się operacji kręgosłupa podczas badania.
• otrzymało zewnątrzoponowe zastrzyki z kortykosteroidów w plecy w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• jest zaangażowany w toczące się roszczenie o odszkodowanie pracownicze, roszczenie o niepełnosprawność lub postępowanie sądowe związane z jakimkolwiek problemem związanym z bólem.
• ma jakąkolwiek aktywną infekcję, która nie ustępuje samoistnie i nie ustępuje przed podaniem badanego leku.
• ma historię nowotworu złośliwego lub dowody na nowotwór złośliwy lub chorobę limfoproliferacyjną lub nowotworową, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej.
• ma historię ogólnoustrojowej infekcji grzybiczej.
• ma historię infekcji oportunistycznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• ma historię znanej lub podejrzewanej przewlekłej infekcji, gruźlicy, wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Badacz przejrzy całą historię medyczną (w tym historię leczenia), a pacjenci, u których stwierdzono obecność wirusa HIV na podstawie przeglądu medycznego, zostaną wykluczeni z badania.
• ma historię jakiejkolwiek choroby demielinizacyjnej, w tym stwardnienia rozsianego i zapalenia nerwu wzrokowego.
• stosował leki przeciw receptorowi czynnika martwicy nowotworu (TNF) (anakinra [KINERET®, Biovitrum]) lub leki przeciw TNF (etanercept [ENBREL®, Amgen Inc.], infliksymab [REMICADE®, Centocor Ortho Biotech Inc.] lub adalimumab [HUMIRA®, Abbott Laboratories] lub jakikolwiek eksperymentalny inhibitor TNF) w ciągu ostatniego roku.
• ma planowaną operację wymiany stawu lub miał w przeszłości zainfekowaną protezę stawu lub otrzymał antybiotyki z powodu podejrzenia infekcji protezy stawu, jeśli ta proteza nie została usunięta lub wymieniona.
• otrzymało żywe szczepionki w ciągu 14 dni od podania badanego leku.
• ma ciężkie zwężenie kanału kręgowego lub kręgozmyk (stopień 2 lub wyższy).
• ma koagulopatię.
• jest kobietą w ciąży lub karmiącą piersią (każda kobieta, która zajdzie w ciążę podczas badania zostanie wycofana z badania).
• ma historię neuropatii cukrzycowej lub neuropatii obwodowej kończyn dolnych.
• ma historię jakiejkolwiek choroby (nie wyszczególnionej inaczej), o której wiadomo, że jest podatna na inhibitory TNF (np. choroba Leśniowskiego-Crohna).
• ma znaną alergię lub reakcję idiosynkratyczną (atopową) na środek kontrastowy, środek miejscowo znieczulający, badany lek, jakikolwiek składnik wymieniony jako obecny w badanej postaci lub jakikolwiek inny związek przeciwbólowy, który może być przepisywany w badaniu, w tym ich metabolity (jeśli dotyczy) lub jakikolwiek składnik wymieniony jako obecny w ich recepturach.
• ma jakąkolwiek klinicznie istotną niekontrolowaną chorobę (leczoną lub nieleczoną).