LY2216684 在肝功能受损参与者中的研究

纳入标准：

• 男性参与者：同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用可靠的避孕方法。
• 女性参与者：是有生育能力的女性，在入组时妊娠检测呈阴性，在服用研究药物前 6 周使用了可靠的节育方法，并且同意使用可靠的分娩方法研究期间和最后一次研究药物给药后 1 个月的控制或由于手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或绝经（至少 1 年无月经或 6 个月没有月经和卵泡刺激素 [FSH] 水平大于或等于 40 毫国际单位每毫升 [mIU/mL]）。
• 筛选时的体重指数 (BMI) 为每平方米 17.0 至 35.0 公斤 (kg/m^2)，包括端值。
• 具有由研究者确定的可接受的血压和脉搏率（坐姿）。
• 有足够的静脉通道以允许按照协议进行血液采样。
• 可靠并愿意在研究期间随时待命并遵守研究程序。
• 已获得 Lilly 和管理该网站的机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书。

对照组参与者（肝功能正常的参与者）：

• 根据病史和体格检查确定身体健康。
• 临床实验室检测结果在调查地点的正常参考范围内或结果有可接受的偏差，在筛选时被研究者判断为无临床意义。

患有轻度、中度或重度肝损伤的参与者：

• 患有稳定肝病（酒精性肝病、肝炎后、胆汁性肝硬化、隐源性肝病）的参与者被归类为 Child-Pugh 评分 A、B 或 C（Pugh 等人，1973 年）。
• 由研究者判断为与参与者的肝功能损害相符或对本研究无额外临床意义的临床实验室测试结果存在偏差。

排除标准：

所有参与者：

• 目前正在参加或在过去 30 天内中止一项涉及研究药物或设备的临床试验，或在本研究中使用的研究药物以外的药物或设备的标签外使用，或同时参加任何其他类型的被认为在科学或医学上与本研究不相容的医学研究。
• 已知对 LY2216684 或相关化合物过敏。
• 是否曾在过去 6 个月内完成或退出本研究或调查 LY2216684 的任何其他研究？
• 研究者认为心电图 (ECG) 读数具有临床意义，或者有明显心律失常或传导缺陷的病史，研究者认为这会增加参与研究的相关风险。
• 显示人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或阳性人类 HIV 抗体的证据。
• 有神经系统疾病的证据或病史，例如短暂性脑缺血发作、中风、晕厥发作、脑炎或脑膜炎，但允许患有肝病相关性脑病的参与者除外。
• 存在伴有发热的急性感染。
• 是妊娠试验阳性的妇女还是正在哺乳期的妇女。
• 在进入研究前的 3 个月内失血 500 毫升 (mL) 或更多。
• 参与者的平均每周酒精摄入量是否超过每周 21 个单位，或者在研究期间不愿意遵守限制（1 个单位 = 12 盎司 [oz] 或 360 毫升啤酒，5 盎司或 150 毫升葡萄酒，或1.5 盎司或 45 毫升蒸馏酒）。
• 是不愿意遵守研究咖啡因限制的参与者。
• 是在临床研究单位 (CRU) 居住期间不愿遵守吸烟限制的参与者。
• 有青光眼的记录或疑似病史。

对照组参与者（肝功能正常的参与者）：

• 有明显活动性血液病、明显活动性出血史或凝血功能障碍。
• 在入组前 14 天和研究期间使用或打算使用非处方药（包括维生素/矿物质补充剂、草药）或处方药。
• 有心血管、呼吸系统、肾脏、胃肠道、内分泌、血液或神经系统疾病的病史或存在，这些疾病能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；服用研究药物时构成风险；或干扰数据的解释。
• 定期使用已知的滥用药物和/或在尿液药物筛查中显示阳性结果。
• 丙型肝炎和/或丙型肝炎抗体阳性的证据。
• 乙型肝炎和/或乙型肝炎表面抗原阳性的证据。
• 显示显着活动性神经精神疾病的证据。

患有轻度、中度或重度肝损伤的参与者：

• 除导致肝损伤或与肝损伤相关的疾病外，存在任何重大活动性疾病的证据。
• 有心血管、呼吸、肾脏、内分泌、血液或神经系统疾病的病史或存在，这些疾病能够显着改变药物的吸收、代谢或消除，或在服用研究药物时构成风险或干扰数据的解释。
• 肝肾综合征的证据。
• 进入研究后 6 个月内发生自发性细菌性腹膜炎。
• 进入研究后 3 个月内发生静脉曲张出血。
• 严重低钠血症（钠 [Na] <120 毫摩尔每升 [mmol/L]）。
• 存在肝细胞癌。
• 严重的脑病。
• 血红蛋白 <9.0 克每分升 (g/dL)。
• 血小板计数 <50 x 10^9 个细胞/升（细胞/L），值 <50 x 10^9 个细胞/L 可由研究者与申办者协商后酌情决定。
• 除用于治疗肝病或相关并发症的药物外，同时使用任何药物。
• 同时使用抗凝剂，包括华法林。
• 经常使用滥用药物和/或尿药筛查阳性结果，但为肝病相关并发症（如疼痛、失眠或焦虑）开出的处方除外。
• 在进入研究前 30 天内使用已知会干扰肝脏代谢（例如巴比妥类或吩噻嗪类）或已知会改变其他主要器官或系统的药物。