En undersøgelse af LY2216684 hos deltagere med nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Mandlige deltagere: Accepter at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelige deltagere: Er kvinder i den fødedygtige alder, som tester negativ for graviditet på tidspunktet for tilmeldingen, som har brugt en pålidelig præventionsmetode i 6 uger før administration af studielægemidlet, og som accepterer at bruge en pålidelig fødselsmetode kontrol under undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller er kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder på grund af kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller overgangsalder (mindst 1 år uden menstruation eller 6 måneder) uden menstruation og follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer større end eller lig med 40 milli-internation-enheder pr. milliliter [mIU/ml]).
• Har et kropsmasseindeks (BMI) på 17,0 til 35,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, ved screening.
• Har acceptabelt blodtryk og puls (siddende) som bestemt af investigator.
• Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning i henhold til protokollen.
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed under undersøgelsens varighed og til at følge undersøgelsesprocedurer.
• Har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af Lilly og det institutionelle revisionsudvalg (IRB), der styrer webstedet.

Kontroldeltagere (deltagere med normal leverfunktion):

• Er åbenlyst sunde, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
• Har kliniske laboratorietestresultater inden for normale referenceområder for undersøgelsesstedet eller resultater med acceptable afvigelser, som vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator, på tidspunktet for screening.

Deltagere med let, moderat eller svær leverinsufficiens:

• Deltagere med stabil leversygdom (alkoholisk leversygdom, post-hepatitis, biliær cirrhose, kryptogene) klassificeret som Child-Pugh score A, B eller C (Pugh et al. 1973).
• Kliniske laboratorietestresultater med afvigelser, som af investigator vurderes at være forenelige med deltagerens nedsatte leverfunktion eller uden yderligere klinisk betydning for denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere:

• Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller off-label brug af et andet lægemiddel eller udstyr end det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller er samtidig tilmeldt enhver anden type medicinsk forskning vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
• Har kendt allergi over for LY2216684 eller relaterede forbindelser.
• Er personer, der tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY2216684 inden for de seneste 6 måneder fra screeningen.
• Få en elektrokardiogram (EKG) aflæsning, der anses for at være klinisk signifikant af investigator, eller en anamnese med signifikant hjerterytmeforstyrrelse eller ledningsdefekt, som efter investigatorens mening øger de risici, der er forbundet med at deltage i undersøgelsen.
• Vis tegn på human immundefektvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer.
• Der er tegn på eller historie med neurologisk sygdom såsom forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde, synkope-episoder, encephalitis eller meningitis, bortset fra at deltagere med leversygdomsrelateret encefalopati kan tillades.
• Tilstedeværelse af akut infektion med feber.
• Er kvinder med positiv graviditetstest eller kvinder, der ammer.
• Har mistet 500 milliliter (ml) eller mere blod i de 3 måneder før studiestart.
• Er deltagere, der har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen, eller er uvillige til at overholde begrænsninger under undersøgelsen (1 enhed = 12 ounce [oz] eller 360 ml øl, 5 oz eller 150 ml vin, eller 1,5 oz eller 45 ml destilleret spiritus).
• Er deltagere, der ikke er villige til at overholde studiekoffeinrestriktioner.
• Er deltagere, som ikke er villige til at overholde rygerestriktioner, mens de er bosiddende i den kliniske forskningsenhed (CRU).
• Har en dokumenteret eller mistænkt historie med glaukom.

Kontroldeltagere (deltagere med normal leverfunktion):

• Har betydelig aktiv hæmatologisk sygdom, historie med betydelig aktiv blødning eller koagulationsforstyrrelse.
• Brug eller har til hensigt at bruge håndkøbsmedicin (inklusive vitaminer/mineraltilskud, urtemedicin) eller receptpligtig medicin 14 dage før tilmelding og under undersøgelsen.
• Har tidligere eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, renale, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; at udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data.
• Brug regelmæssigt kendte misbrugsstoffer og/eller vis positive resultater på urinstofscreening.
• Tegn på hepatitis C og/eller positivt hepatitis C antistof.
• Bevis på hepatitis B og/eller positivt hepatitis B overfladeantigen.
• Vis tegn på betydelig aktiv neuropsykiatrisk sygdom.

Deltagere med let, moderat eller svær leverinsufficiens:

• Bevis for enhver væsentlig aktiv sygdom, bortset fra den, der er ansvarlig for eller forbundet med nedsat leverfunktion.
• Har tidligere eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, nyre-, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler eller udgøre en risiko, når du tager undersøgelsesmedicinen eller forstyrrer tolkningen af ​​data.
• Bevis på hepatorenalt syndrom.
• Spontan bakteriel peritonitis inden for 6 måneder efter studiestart.
• Variceblødning inden for 3 måneder efter studiestart.
• Alvorlig hyponatriæmi (natrium [Na] <120 millimol pr. liter [mmol/L]).
• Tilstedeværelse af hepatocellulært karcinom.
• Svær encefalopati.
• Hæmoglobin <9,0 gram pr. deciliter (g/dL).
• Blodpladeantal <50 x 10^9 celler pr. liter (celler/L), værdier <50 x 10^9 celler/L kan tillades efter investigators skøn i samråd med sponsor.
• Samtidig brug af ethvert lægemiddel undtagen dem, der er indiceret til behandling af leversygdomme eller relaterede komplikationer.
• Samtidig brug af antikoagulantia inklusive warfarin.
• Regelmæssig brug af misbrugsstoffer og/eller positive fund på urinstofscreening undtagen dem, der er ordineret til relaterede komplikationer (såsom smerter, søvnløshed eller angst) af leversygdomme.
• Brug af medicin, der vides at interferere med levermetabolisme (såsom barbiturater eller phenothiaziner) eller vides at ændre andre vigtige organer eller systemer inden for 30 dage før studiestart.