Um estudo de LY2216684 em participantes com função hepática prejudicada

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino: concordam em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Participantes do sexo feminino: são mulheres em idade fértil com teste negativo para gravidez no momento da inscrição, que usaram um método confiável de controle de natalidade por 6 semanas antes da administração do medicamento do estudo e que concordam em usar um método confiável de parto controle durante o estudo e por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo ou são mulheres sem potencial para engravidar devido a esterilização cirúrgica (histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou menopausa (pelo menos 1 ano sem menstruação ou 6 meses sem menstruação e níveis de hormônio folículo estimulante [FSH] maiores ou iguais a 40 miliunidades de internação por mililitro [mIU/mL]).
• Ter um índice de massa corporal (IMC) de 17,0 a 35,0 quilos por metro quadrado (kg/m^2), inclusive, na triagem.
• Ter pressão arterial e frequência de pulso aceitáveis ​​(sentado), conforme determinado pelo investigador.
• Ter acesso venoso suficiente para permitir a amostragem de sangue de acordo com o protocolo.
• São confiáveis ​​e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e a seguir os procedimentos do estudo.
• Ter dado consentimento informado por escrito aprovado pela Lilly e pelo conselho de revisão institucional (IRB) que rege o site.

Participantes de controle (participantes com função hepática normal):

• São manifestamente saudáveis, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico.
• Ter resultados de testes laboratoriais clínicos dentro dos intervalos de referência normais para o local de investigação ou resultados com desvios aceitáveis, que são considerados não clinicamente significativos pelo investigador, no momento da triagem.

Participantes com Insuficiência Hepática Leve, Moderada ou Grave:

• Participantes com doença hepática estável (doença hepática alcoólica, pós-hepatite, cirrose biliar, criptogênica) classificados como classificação Child-Pugh A, B ou C (Pugh et al. 1973).
• Resultados de testes laboratoriais clínicos com desvios que são julgados pelo investigador como compatíveis com a insuficiência hepática do participante ou sem significado clínico adicional para este estudo.

Critério de exclusão:

Todos os participantes:

• Estão atualmente inscritos ou descontinuados nos últimos 30 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental ou uso off-label de um medicamento ou dispositivo diferente do medicamento do estudo usado neste estudo ou estão simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica julgada não ser científica ou clinicamente compatível com este estudo.
• Têm alergias conhecidas a LY2216684 ou compostos relacionados.
• São pessoas que já completaram ou se retiraram deste estudo ou de qualquer outro estudo investigando LY2216684 nos últimos 6 meses a partir da triagem.
• Ter uma leitura de eletrocardiograma (ECG) considerada clinicamente significativa pelo investigador ou um histórico de disritmia cardíaca significativa ou defeito de condução que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo.
• Mostrar evidência de vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou anticorpos positivos para o HIV humano.
• Há evidências ou histórico de doença neurológica, como ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, episódios de síncope, encefalite ou meningite, exceto que participantes com encefalopatia relacionada à doença hepática podem ser permitidos.
• Presença de infecção aguda com febre.
• São mulheres com teste de gravidez positivo ou mulheres que estão amamentando.
• Perdeu 500 mililitros (mL) ou mais de sangue nos 3 meses anteriores à entrada no estudo.
• Os participantes que têm uma ingestão média semanal de álcool superior a 21 unidades por semana ou não estão dispostos a aderir às restrições durante o estudo (1 unidade = 12 onças [oz] ou 360 mL de cerveja, 5 onças ou 150 mL de vinho ou 1,5 onças ou 45 mL de bebidas destiladas).
• São participantes que não estão dispostos a aderir às restrições de cafeína do estudo.
• São participantes que não estão dispostos a cumprir as restrições ao fumo enquanto residirem na unidade de pesquisa clínica (CRU).
• Ter um histórico documentado ou suspeito de glaucoma.

Participantes de controle (participantes com função hepática normal):

• Tem doença hematológica ativa significativa, história de sangramento ativo significativo ou distúrbio de coagulação.
• Use ou pretenda usar medicamentos de venda livre (incluindo suplementos vitamínicos/minerais, fitoterápicos) ou medicamentos prescritos 14 dias antes da inscrição e durante o estudo.
• Ter histórico ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, o metabolismo ou a eliminação de medicamentos; de constituir um risco ao tomar a medicação do estudo; ou de interferir na interpretação dos dados.
• Usa regularmente drogas de abuso conhecidas e/ou apresenta achados positivos na triagem urinária de drogas.
• Evidência de hepatite C e/ou anticorpo positivo para hepatite C.
• Evidência de hepatite B e/ou antígeno de superfície de hepatite B positivo.
• Mostrar evidências de doença neuropsiquiátrica ativa significativa.

Participantes com Insuficiência Hepática Leve, Moderada ou Grave:

• Evidência de qualquer doença ativa significativa diferente daquela responsável ou associada a insuficiência hepática.
• Ter histórico ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, renais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas ou constituir um risco ao tomar a medicação do estudo ou interferir na interpretação dos dados.
• Evidência de síndrome hepatorrenal.
• Peritonite bacteriana espontânea dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
• Sangramento varicoso dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
• Hiponatremia grave (sódio [Na] <120 milimol por litro [mmol/L]).
• Presença de carcinoma hepatocelular.
• Encefalopatia grave.
• Hemoglobina <9,0 gramas por decilitro (g/dL).
• Contagem de plaquetas <50 x 10^9 células por litro (células/L), valores <50 x 10^9 células/L podem ser permitidos a critério do investigador em consulta com o patrocinador.
• Uso concomitante de qualquer medicamento, exceto aqueles indicados para o tratamento de doenças hepáticas ou complicações relacionadas.
• Uso concomitante de anticoagulantes, incluindo varfarina.
• Uso regular de drogas de abuso e/ou achados positivos na triagem urinária de drogas, exceto aquelas prescritas para complicações relacionadas (como dor, insônia ou ansiedade) de doença hepática.
• O uso de medicamentos conhecidos por interferir no metabolismo hepático (como barbitúricos ou fenotiazinas) ou conhecidos por alterar outros órgãos ou sistemas principais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.