En studie av LY2216684 hos deltagare med nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Manliga deltagare: Gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga deltagare: är kvinnor i fertil ålder som testar negativt för graviditet vid tidpunkten för inskrivningen, som har använt en tillförlitlig preventivmetod i 6 veckor före administrering av studieläkemedlet och som samtycker till att använda en tillförlitlig födelsemetod kontroll under studien och under 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet eller är kvinnor som inte är i fertil ålder på grund av kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller klimakteriet (minst 1 år utan mens eller 6 månader utan mens och follikelstimulerande hormon [FSH] nivåer större än eller lika med 40 milli-internationsenheter per milliliter [mIU/ml]).
• Ha ett kroppsmassaindex (BMI) på 17,0 till 35,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, vid screening.
• Ha acceptabelt blodtryck och puls (sittande) som bestämts av utredaren.
• Ha tillräckligt med venös tillgång för att tillåta blodprovstagning enligt protokollet.
• Är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studietiden och att följa studieprocedurer.
• Har gett skriftligt informerat samtycke godkänt av Lilly och den institutionella granskningsnämnden (IRB) som styr webbplatsen.

Kontrolldeltagare (deltagare med normal leverfunktion):

• Är öppet friska, enligt medicinsk historia och fysisk undersökning.
• Ha kliniska laboratorietestresultat inom normala referensintervall för undersökningsstället eller resultat med acceptabla avvikelser, som av prövaren bedöms inte vara kliniskt signifikanta, vid tidpunkten för screening.

Deltagare med lätt, måttlig eller gravt nedsatt leverfunktion:

• Deltagare med stabil leversjukdom (alkoholisk leversjukdom, posthepatit, biliär cirros, kryptogen) klassificeras som Child-Pugh poäng A, B eller C (Pugh et al. 1973).
• Kliniska laboratorietestresultat med avvikelser som av utredaren bedöms vara förenliga med deltagarens leverfunktionsnedsättning eller utan ytterligare klinisk betydelse för denna studie.

Exklusions kriterier:

Alla deltagare:

• är för närvarande inskrivna i, eller avbrutna inom de senaste 30 dagarna från en klinisk prövning som involverar ett prövningsläkemedel eller enhet eller off-label användning av ett läkemedel eller annan enhet än studieläkemedlet som används i denna studie eller är samtidigt inskrivna i någon annan typ av medicinsk forskning bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.
• Har kända allergier mot LY2216684 eller relaterade föreningar.
• Är personer som tidigare har slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker LY2216684 under de senaste 6 månaderna från screening.
• Få en elektrokardiogram (EKG) avläsning som anses vara kliniskt signifikant av utredaren eller en historia av betydande hjärtrytmrubbningar eller överledningsfel som, enligt utredarens åsikt, ökar riskerna förknippade med att delta i studien.
• Visa tecken på humant immunbristvirus (HIV) och/eller positiva humana HIV-antikroppar.
• Det finns bevis eller historia av neurologisk sjukdom såsom övergående ischemisk attack, stroke, synkope-episoder, encefalit eller meningit, förutom att deltagare med leversjukdomsrelaterad encefalopati kan tillåtas.
• Förekomst av akut infektion med feber.
• Är kvinnor med positivt graviditetstest eller kvinnor som ammar.
• Har förlorat 500 milliliter (ml) eller mer blod under de 3 månaderna före studiestart.
• Är deltagare som har ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 21 enheter per vecka, eller är ovilliga att följa restriktioner under studien (1 enhet = 12 ounces [oz] eller 360 ml öl, 5 oz eller 150 ml vin, eller 1,5 oz eller 45 ml destillerad sprit).
• Är deltagare som är ovilliga att följa studiekoffeinrestriktioner.
• Är deltagare som är ovilliga att följa rökrestriktioner när de är bosatta i den kliniska forskningsenheten (CRU).
• Har en dokumenterad eller misstänkt historia av glaukom.

Kontrolldeltagare (deltagare med normal leverfunktion):

• Har betydande aktiv hematologisk sjukdom, historia av betydande aktiv blödning eller koagulationsstörning.
• Använd eller har för avsikt att använda receptfria (inklusive vitaminer/mineraltillskott, örtmedicin) eller receptbelagda läkemedel 14 dagar före inskrivning och under studien.
• Har tidigare eller förekomst av kardiovaskulära, respiratoriska, renala, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; att utgöra en risk när man tar studieläkemedlet; eller att störa tolkningen av data.
• Använd regelbundet kända missbruksdroger och/eller visa positiva fynd vid screening av droger i urinen.
• Bevis på hepatit C och/eller positiv hepatit C-antikropp.
• Bevis på hepatit B och/eller positivt hepatit B ytantigen.
• Visa tecken på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom.

Deltagare med lätt, måttlig eller gravt nedsatt leverfunktion:

• Bevis på någon signifikant aktiv sjukdom annan än den som är ansvarig för eller associerad med leverinsufficiens.
• Har tidigare eller förekomst av kardiovaskulära, respiratoriska, njur-, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som avsevärt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel eller utgöra en risk när du tar studiemedicinen eller stör tolkningen av data.
• Bevis på hepatorenalt syndrom.
• Spontan bakteriell peritonit inom 6 månader efter studiestart.
• Variceal blödning inom 3 månader efter studiestart.
• Svår hyponatremi (natrium [Na] <120 millimol per liter [mmol/L]).
• Förekomst av hepatocellulärt karcinom.
• Svår encefalopati.
• Hemoglobin <9,0 gram per deciliter (g/dL).
• Trombocytantal <50 x 10^9 celler per liter (celler/L), värden <50 x 10^9 celler/L kan tillåtas efter utredarens beslut i samråd med sponsorn.
• Samtidig användning av något läkemedel utom de som är indikerade för behandling av leversjukdom eller relaterade komplikationer.
• Samtidig användning av antikoagulantia inklusive warfarin.
• Regelbunden användning av missbruksdroger och/eller positiva fynd vid screening av droger i urin, förutom de som föreskrivs för relaterade komplikationer (såsom smärta, sömnlöshet eller ångest) av leversjukdom.
• Användning av läkemedel som är känt för att störa levermetabolismen (såsom barbiturater eller fenotiaziner) eller som är känt för att förändra andra viktiga organ eller system inom 30 dagar före studiestart.