LY2216684:n tutkimus osallistujilla, joilla on heikentynyt maksan toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Miesosallistujat: suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Naispuoliset osallistujat: Ovatko hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on negatiivinen ilmoittautumisen yhteydessä, jotka ovat käyttäneet luotettavaa ehkäisymenetelmää 6 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista ja jotka suostuvat käyttämään luotettavaa synnytystapaa kontrolli tutkimuksen aikana ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä kirurgisen steriloinnin (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligatointi) tai vaihdevuodet (vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia tai 6 kuukautta) ilman kuukautisia ja follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 milli-kansainvälistä yksikköä millilitrassa [mIU/ml]).
• Sen painoindeksi (BMI) on 17,0–35,0 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m^2) seulonnassa.
• Sinulla on hyväksyttävä verenpaine ja syke (istuttaessa) tutkijan määrittämänä.
• Pidä laskimopääsyä riittävästi, jotta verinäytteet voidaan ottaa protokollan mukaisesti.
• Ovat luotettavia ja valmiita olemaan käytettävissä koko tutkimuksen ajan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä.
• ovat antaneet kirjallisen suostumuksen, jonka Lilly ja sivustoa hallitseva institutionaalinen arviointilautakunta (IRB) ovat hyväksyneet.

Kontrolliosallistujat (osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta):

• Ovat selvästi terveitä sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
• Kliiniset laboratoriotestitulokset ovat tutkimuspaikan normaaleissa viitearvoissa tai tuloksissa, joissa on hyväksyttäviä poikkeamia, jotka tutkijan mielestä eivät ole kliinisesti merkittäviä seulonnan aikana.

Osallistujat, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta:

• Osallistujat, joilla on stabiili maksasairaus (alkoholinen maksasairaus, posthepatiitti, sappikirroosi, kryptogeeninen), luokiteltu Child-Pugh-pisteiksi A, B tai C (Pugh et al. 1973).
• Kliiniset laboratoriotestitulokset, joiden poikkeamat ovat tutkijan mielestä yhteensopivia osallistujan maksan vajaatoiminnan kanssa tai joilla ei ole ylimääräistä kliinistä merkitystä tämän tutkimuksen kannalta.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki osallistujat:

• Ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet kliiniseen tutkimukseen tai lopetettu viimeisten 30 päivän aikana kliinisestä tutkimuksesta, joka koskee tutkimuslääkettä tai -laitetta tai muun kuin tässä tutkimuksessa käytetyn lääkkeen tai laitteen merkinnän vastaista käyttöä, tai olet samanaikaisesti mukana mihin tahansa muuhun tutkimukseen lääketieteellisen tutkimuksen ei katsottu olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.
• Sinulla on tiedossa allergia LY2216684:lle tai vastaaville yhdisteille.
• Ovatko henkilöt, jotka ovat aiemmin suorittaneet tai vetäytyneet tästä tutkimuksesta tai muusta LY2216684:ää tutkivasta tutkimuksesta viimeisten 6 kuukauden aikana seulonnasta.
• Sinulla on oltava EKG-lukema, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä, tai sinulla on ollut merkittävä sydämen rytmihäiriö tai johtumishäiriö, joka tutkijan mielestä lisää tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä.
• Näytä todisteet ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) ja/tai positiivisista ihmisen HIV-vasta-aineista.
• On näyttöä tai historiaa neurologisista sairauksista, kuten ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus, pyörtyminen, enkefaliitti tai aivokalvontulehdus, paitsi että osallistujat, joilla on maksasairauteen liittyvä enkefalopatia, voidaan sallia.
• Akuutin infektion esiintyminen kuumeella.
• Ovatko naiset, joiden raskaustesti on positiivinen, tai naisia, jotka imettävät.
• olet menettänyt 500 millilitraa (ml) tai enemmän verta 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Ovatko osallistujat, joiden keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti ylittää 21 yksikköä viikossa tai jotka eivät ole halukkaita noudattamaan rajoituksia tutkimuksen aikana (1 yksikkö = 12 unssia [oz] tai 360 ml olutta, 5 unssia tai 150 ml viiniä, tai 1,5 unssia tai 45 ml tislattua alkoholia).
• Ovatko osallistujat, jotka eivät halua noudattaa tutkimuksen kofeiinirajoituksia.
• Ovatko osallistujat, jotka eivät halua noudattaa tupakointirajoituksia asuessaan kliinisen tutkimuksen yksikössä (CRU).
• Sinulla on dokumentoitu tai epäilty glaukoomahistoria.

Kontrolliosallistujat (osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta):

• Sinulla on merkittävä aktiivinen hematologinen sairaus, merkittävä aktiivinen verenvuoto tai hyytymishäiriö.
• Käytä tai aiot käyttää käsikauppalääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit/kivennäislisät, kasviperäiset lääkkeet) tai reseptilääkkeitä 14 päivää ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen aikana.
• sinulla on aiempaa tai esiintynyt sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, maha-suolikanavan, endokriinisiä, hematologisia tai neurologisia häiriöitä, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; riskin muodostamisesta tutkimuslääkitystä otettaessa; tai tietojen tulkinnan häiritsemisestä.
• Käytä säännöllisesti tunnettuja väärinkäyttölääkkeitä ja/tai osoita positiivisia tuloksia virtsan huumeiden seulonnassa.
• Todisteet hepatiitti C:stä ja/tai positiivisesta hepatiitti C -vasta-aineesta.
• Todisteet hepatiitti B:stä ja/tai positiivisesta hepatiitti B:n pinta-antigeenistä.
• Näytä todisteet merkittävästä aktiivisesta neuropsykiatrisesta sairaudesta.

Osallistujat, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta:

• Todisteet mistä tahansa merkittävästä aktiivisesta sairaudesta, joka ei ole vastuussa maksan vajaatoiminnasta tai liittyy siihen.
• Sinulla on esiintynyt tai esiintynyt sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, endokriinisiä, hematologisia tai neurologisia häiriöitä, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota tai muodostaa riskin tutkimuslääkitystä otettaessa tai häiritsee tietojen tulkintaa.
• Todisteet hepatorenaalisesta oireyhtymästä.
• Spontaani bakteeriperäinen peritoniitti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta.
• Suonikohjuvuoto 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Vaikea hyponatremia (natrium [Na] <120 millimoolia litrassa [mmol/l]).
• Hepatosellulaarisen karsinooman esiintyminen.
• Vaikea enkefalopatia.
• Hemoglobiini <9,0 grammaa desilitrassa (g/dl).
• Verihiutalemäärä <50 x 10^9 solua litrassa (solua/l), arvot <50 x 10^9 solua/l voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan yhteistyössä toimeksiantajan kanssa.
• Minkä tahansa lääkkeen samanaikainen käyttö paitsi maksasairauden tai siihen liittyvien komplikaatioiden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden samanaikainen käyttö.
• Antikoagulanttien, mukaan lukien varfariinin, samanaikainen käyttö.
• Säännöllinen väärinkäyttölääkkeiden käyttö ja/tai positiiviset löydökset virtsan huumeiden seulonnassa lukuun ottamatta niitä, jotka on määrätty maksasairauden komplikaatioihin (kuten kipu, unettomuus tai ahdistuneisuus).
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään häiritsevän maksan aineenvaihduntaa (kuten barbituraatit tai fenotiatsiinit) tai joiden tiedetään muuttavan muita tärkeitä elimiä tai järjestelmiä 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.