Uno studio su LY2216684 nei partecipanti con funzionalità epatica compromessa

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile: accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Partecipanti di sesso femminile: sono donne in età fertile che risultano negative al test di gravidanza al momento dell'arruolamento, che hanno utilizzato un metodo affidabile di controllo delle nascite per 6 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e che accettano di utilizzare un metodo di nascita affidabile controllo durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio o sono donne non in età fertile a causa di sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o menopausa (almeno 1 anno senza mestruazioni o 6 mesi senza mestruazioni e livelli di ormone follicolo-stimolante [FSH] superiori o uguali a 40 milli-unità internazionali per millilitro [mIU/mL]).
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 17,0 e 35,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, allo screening.
• Avere una pressione sanguigna e una frequenza cardiaca accettabili (seduti) come determinato dall'investigatore.
• Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue come da protocollo.
• Sono affidabili e disponibili a rendersi disponibili per tutta la durata dello studio e a seguire le procedure dello studio.
• Avere dato il consenso informato scritto approvato da Lilly e dal comitato di revisione istituzionale (IRB) che governa il sito.

Partecipanti di controllo (partecipanti con funzione epatica normale):

• Sono apertamente sani, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo.
• Avere risultati dei test di laboratorio clinici entro i normali intervalli di riferimento per il sito di indagine o risultati con deviazioni accettabili, che sono giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore, al momento dello screening.

Partecipanti con compromissione epatica lieve, moderata o grave:

• Partecipanti con malattia epatica stabile (malattia epatica alcolica, post-epatite, cirrosi biliare, criptogenetica) classificati come punteggio Child-Pugh A, B o C (Pugh et al. 1973).
• Risultati dei test clinici di laboratorio con deviazioni giudicate dallo sperimentatore compatibili con l'insufficienza epatica del partecipante o senza alcun significato clinico aggiuntivo per questo studio.

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti:

• Sono attualmente iscritti o interrotti negli ultimi 30 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale o l'uso off-label di un farmaco o dispositivo diverso dal farmaco in studio utilizzato in questo studio o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio.
• Avere allergie note a LY2216684 o composti correlati.
• Sono persone che hanno precedentemente completato o ritirato questo studio o qualsiasi altro studio che indaga su LY2216684 negli ultimi 6 mesi dallo screening.
• Avere una lettura dell'elettrocardiogramma (ECG) considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore o una storia di aritmia cardiaca significativa o difetto di conduzione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio.
• Mostrare evidenza di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV umani positivi.
• Vi è evidenza o storia di malattia neurologica come attacco ischemico transitorio, ictus, episodi di sincope, encefalite o meningite, ad eccezione dei partecipanti con encefalopatia correlata a malattie del fegato.
• Presenza di infezione acuta con febbre.
• Sono donne con un test di gravidanza positivo o donne che stanno allattando.
• Aver perso 500 millilitri (ml) o più di sangue nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
• I partecipanti hanno un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 21 unità a settimana o non sono disposti ad aderire alle restrizioni durante lo studio (1 unità = 12 once [oz] o 360 ml di birra, 5 once o 150 ml di vino, o 1,5 once o 45 ml di alcol distillato).
• Sono partecipanti che non sono disposti ad aderire alle restrizioni sulla caffeina dello studio.
• Sono partecipanti che non sono disposti a rispettare le restrizioni sul fumo mentre risiedono nell'unità di ricerca clinica (CRU).
• Avere una storia documentata o sospetta di glaucoma.

Partecipanti di controllo (partecipanti con funzione epatica normale):

• Avere una malattia ematologica attiva significativa, una storia di sanguinamento attivo significativo o un disturbo della coagulazione.
• Utilizzare o intende utilizzare farmaci da banco (incluse vitamine/integratori minerali, fitoterapia) o farmaci da prescrizione 14 giorni, prima dell'arruolamento e durante lo studio.
• Avere anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati.
• Utilizzare regolarmente droghe note di abuso e/o mostrare risultati positivi allo screening delle droghe urinarie.
• Evidenza di epatite C e/o anticorpo anti-epatite C positivo.
• Evidenza di epatite B e/o antigene di superficie positivo dell'epatite B.
• Mostra evidenza di significativa malattia neuropsichiatrica attiva.

Partecipanti con compromissione epatica lieve, moderata o grave:

• Evidenza di qualsiasi malattia attiva significativa diversa da quella responsabile o associata a compromissione epatica.
• Avere anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, renali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci o di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio o interferire con l'interpretazione dei dati.
• Evidenza di sindrome epatorenale.
• - Peritonite batterica spontanea entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
• Sanguinamento delle varici entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
• Grave iponatriemia (sodio [Na] <120 millimoli per litro [mmol/L]).
• Presenza di carcinoma epatocellulare.
• Encefalopatia grave.
• Emoglobina <9,0 grammi per decilitro (g/dL).
• Conta piastrinica <50 x 10^9 cellule per litro (cellule/L), valori <50 x 10^9 cellule/L possono essere consentiti a discrezione dello sperimentatore in consultazione con lo sponsor.
• Uso concomitante di qualsiasi farmaco ad eccezione di quelli indicati per il trattamento di malattie del fegato o complicanze correlate.
• Uso concomitante di anticoagulanti incluso il warfarin.
• Uso regolare di droghe d'abuso e/o risultati positivi allo screening dei farmaci urinari, ad eccezione di quelli prescritti per complicanze correlate (come dolore, insonnia o ansia) della malattia del fegato.
• L'uso di farmaci noti per interferire con il metabolismo epatico (come barbiturici o fenotiazine) o noti per alterare altri organi o sistemi principali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.