Een studie van LY2216684 bij deelnemers met een verminderde leverfunctie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke deelnemers: Stem ermee in om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke deelnemers: Zijn vrouwen in de vruchtbare leeftijd die negatief testen op zwangerschap op het moment van inschrijving, die een betrouwbare anticonceptiemethode hebben gebruikt gedurende 6 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en die ermee instemmen een betrouwbare methode van geboorte te gebruiken controle tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn vrouwen niet in de vruchtbare leeftijd als gevolg van chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of menopauze (minstens 1 jaar zonder menstruatie of 6 maanden zonder menstruatie en follikelstimulerend hormoon [FSH] niveaus hoger dan of gelijk aan 40 milli-internationaal eenheden per milliliter [mIU/mL]).
• Heb een body mass index (BMI) van 17,0 tot 35,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief, bij screening.
• Een aanvaardbare bloeddruk en hartslag hebben (zittend) zoals bepaald door de onderzoeker.
• Voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname mogelijk te maken volgens het protocol.
• Betrouwbaar zijn en bereid zijn zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en de studieprocedures te volgen.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, goedgekeurd door Lilly en de institutionele beoordelingsraad (IRB) die de site beheert.

Controledeelnemers (deelnemers met normale leverfunctie):

• Zijn openlijk gezond, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Resultaten van klinische laboratoriumtests hebben binnen de normale referentiebereiken voor de onderzoekslocatie of resultaten met aanvaardbare afwijkingen, die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beoordeeld, op het moment van screening.

Deelnemers met milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis:

• Deelnemers met stabiele leverziekte (alcoholische leverziekte, posthepatitis, galcirrose, cryptogeen) geclassificeerd als Child-Pugh-score A, B of C (Pugh et al. 1973).
• Klinische laboratoriumtestresultaten met afwijkingen die door de onderzoeker worden beoordeeld als zijnde verenigbaar met de leverfunctiestoornis van de deelnemer of van geen aanvullende klinische betekenis voor dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers:

• Momenteel ingeschreven zijn in, of gestopt zijn binnen de laatste 30 dagen na een klinische studie waarbij een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek betrokken is of off-label gebruik van een ander geneesmiddel of hulpmiddel dan het onderzoeksgeneesmiddel dat in deze studie wordt gebruikt, of gelijktijdig ingeschreven zijn in een ander type van medisch onderzoek dat niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar wordt geacht met deze studie.
• Allergieën hebben gekend voor LY2216684 of verwante verbindingen.
• Zijn personen die eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar LY2216684 in de afgelopen 6 maanden na screening hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken.
• Laat een elektrocardiogram (ECG) lezen dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd of een voorgeschiedenis van significante hartritmestoornissen of geleidingsdefecten die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's verhogen die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek.
• Toon bewijs van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of positieve menselijke hiv-antistoffen.
• Er is bewijs voor of een voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen zoals voorbijgaande ischemische aanval, beroerte, syncope-episodes, encefalitis of meningitis, behalve dat deelnemers met aan een leverziekte gerelateerde encefalopathie kunnen worden toegestaan.
• Aanwezigheid van acute infectie met koorts.
• Zijn vrouwen met een positieve zwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven.
• 500 milliliter (ml) of meer bloed hebben verloren in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Zijn deelnemers die een gemiddelde wekelijkse alcoholinname hebben van meer dan 21 eenheden per week, of die zich niet willen houden aan beperkingen tijdens het onderzoek (1 eenheid = 12 ounces [oz] of 360 ml bier, 5 oz of 150 ml wijn, of 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank).
• Zijn deelnemers die niet bereid zijn zich te houden aan de studiecafeïnebeperkingen.
• Zijn deelnemers die zich niet willen houden aan de rookbeperkingen terwijl ze in de klinische onderzoekseenheid (CRU) verblijven.
• Een gedocumenteerde of vermoedelijke voorgeschiedenis van glaucoom hebben.

Controledeelnemers (deelnemers met normale leverfunctie):

• Heb een significante actieve hematologische aandoening, een voorgeschiedenis van significante actieve bloeding of stollingsstoornis.
• Vrij verkrijgbare medicijnen (waaronder vitaminen/mineralensupplementen, kruidengeneesmiddelen) of voorgeschreven medicijnen gebruiken of van plan zijn te gebruiken 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving en tijdens het onderzoek.
• Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van cardiovasculaire, respiratoire, renale, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het innemen van de onderzoeksmedicatie; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Gebruik regelmatig bekende misbruikende drugs en/of laat positieve bevindingen zien bij het screenen van geneesmiddelen in de urine.
• Bewijs van hepatitis C en/of positief hepatitis C-antilichaam.
• Bewijs van hepatitis B en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• Toon bewijs van significante actieve neuropsychiatrische ziekte.

Deelnemers met milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis:

• Bewijs van een significante actieve ziekte anders dan die welke verantwoordelijk is voor of geassocieerd is met leverfunctiestoornis.
• Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van cardiovasculaire, respiratoire, nier-, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen of die een risico kunnen vormen bij het innemen van de studiemedicatie of die de interpretatie van gegevens kunnen verstoren.
• Bewijs van hepatorenaal syndroom.
• Spontane bacteriële peritonitis binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek.
• Varicesbloeding binnen 3 maanden na deelname aan de studie.
• Ernstige hyponatriëmie (natrium [Na] <120 millimol per liter [mmol/L]).
• Aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom.
• Ernstige encefalopathie.
• Hemoglobine <9,0 gram per deciliter (g/dL).
• Aantal bloedplaatjes <50 x 10^9 cellen per liter (cellen/L), waarden <50 x 10^9 cellen/L kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker in overleg met de sponsor.
• Gelijktijdig gebruik van een geneesmiddel behalve die welke zijn geïndiceerd voor de behandeling van leverziekte of gerelateerde complicaties.
• Gelijktijdig gebruik van anticoagulantia, waaronder warfarine.
• Regelmatig gebruik van misbruikte drugs en/of positieve bevindingen bij het screenen van urine, behalve degene die zijn voorgeschreven voor gerelateerde complicaties (zoals pijn, slapeloosheid of angst) van een leveraandoening.
• Het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het levermetabolisme verstoren (zoals barbituraten of fenothiazinen) of waarvan bekend is dat ze andere belangrijke organen of systemen veranderen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.