En studie av LY2216684 hos deltakere med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Mannlige deltakere: Godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kvinnelige deltakere: Er kvinner i fertil alder som tester negativt for graviditet på tidspunktet for registrering, som har brukt en pålitelig prevensjonsmetode i 6 uker før administrasjon av studiemedikamentet, og som godtar å bruke en pålitelig fødselsmetode kontroll under studien og i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet eller er kvinner som ikke er i fertil alder på grunn av kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller overgangsalder (minst 1 år uten menstruasjon eller 6 måneder) uten mens og follikkelstimulerende hormon [FSH] nivåer større enn eller lik 40 milli-internasjonsenheter per milliliter [mIU/ml]).
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 17,0 til 35,0 kilo per kvadratmeter (kg/m^2), inkludert, ved screening.
• Ha akseptabelt blodtrykk og puls (sittende) som bestemt av etterforskeren.
• Ha tilstrekkelig venøs tilgang til å tillate blodprøvetaking i henhold til protokollen.
• Er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og til å følge studieprosedyrer.
• Har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av Lilly og den institusjonelle vurderingskomiteen (IRB) som styrer nettstedet.

Kontrolldeltakere (deltakere med normal leverfunksjon):

• Er åpenlyst friske, som bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse.
• Ha kliniske laboratorietestresultater innenfor normale referanseområder for undersøkelsesstedet eller resultater med akseptable avvik, som vurderes å være ikke klinisk signifikante av etterforskeren, på tidspunktet for screening.

Deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon:

• Deltakere med stabil leversykdom (alkoholisk leversykdom, posthepatitt, biliær cirrhose, kryptogene) klassifisert som Child-Pugh score A, B eller C (Pugh et al. 1973).
• Kliniske laboratorietestresultater med avvik som vurderes av etterforskeren å være forenlige med deltakerens leversvikt eller uten ytterligere klinisk betydning for denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltakere:

• Er for øyeblikket registrert i, eller avbrutt i løpet av de siste 30 dagene fra en klinisk utprøving som involverer et undersøkelseslegemiddel eller enhet eller off-label bruk av et annet stoff eller utstyr enn studiemedikamentet som ble brukt i denne studien, eller er samtidig registrert i en annen type medisinsk forskning vurdert til ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
• Har kjent allergi mot LY2216684 eller relaterte forbindelser.
• Er personer som tidligere har fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker LY2216684 i løpet av de siste 6 månedene fra screening.
• Få en elektrokardiogramavlesning (EKG) ansett som klinisk signifikant av etterforskeren eller en historie med betydelig hjerterytmeforstyrrelse eller ledningsdefekt som, etter utforskerens oppfatning, øker risikoen forbundet med å delta i studien.
• Vis bevis på humant immunsviktvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer.
• Det er bevis eller historie med nevrologisk sykdom som forbigående iskemisk angrep, hjerneslag, synkope-episoder, encefalitt eller meningitt, bortsett fra at deltakere med leversykdomsrelatert encefalopati kan tillates.
• Tilstedeværelse av akutt infeksjon med feber.
• Er kvinner med positiv graviditetstest eller kvinner som ammer.
• Har mistet 500 milliliter (ml) eller mer blod i løpet av de 3 månedene før studiestart.
• Er deltakere som har et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 21 enheter per uke, eller er uvillige til å overholde restriksjoner under studien (1 enhet = 12 unser [oz] eller 360 ml øl, 5 oz eller 150 ml vin, eller 1,5 oz eller 45 ml destillert brennevin).
• Er deltakere som ikke er villige til å følge studiet av koffeinrestriksjoner.
• Er deltakere som ikke er villige til å overholde røykerestriksjoner mens de bor i den kliniske forskningsenheten (CRU).
• Har en dokumentert eller mistenkt historie med glaukom.

Kontrolldeltakere (deltakere med normal leverfunksjon):

• Har betydelig aktiv hematologisk sykdom, historie med betydelig aktiv blødning eller koagulasjonsforstyrrelse.
• Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie (inkludert vitaminer/mineraltilskudd, urtemedisin) eller reseptbelagte medisiner 14 dager før påmelding og under studiet.
• Har tidligere eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, renale, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; å utgjøre en risiko når du tar studiemedisinen; eller forstyrre tolkningen av data.
• Bruk regelmessig kjente misbruksstoffer og/eller vis positive funn ved screening av rusmidler i urinen.
• Bevis for hepatitt C og/eller positivt hepatitt C-antistoff.
• Bevis for hepatitt B og/eller positivt hepatitt B overflateantigen.
• Vis bevis på betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom.

Deltakere med mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon:

• Bevis på en annen betydelig aktiv sykdom enn den som er ansvarlig for eller assosiert med nedsatt leverfunksjon.
• Har tidligere eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, nyre-, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig eller utgjøre en risiko når du tar studiemedisinen eller forstyrrer tolkningen av data.
• Bevis på hepatorenalt syndrom.
• Spontan bakteriell peritonitt innen 6 måneder etter studiestart.
• Variceal blødning innen 3 måneder etter studiestart.
• Alvorlig hyponatremi (natrium [Na] <120 millimol per liter [mmol/L]).
• Tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom.
• Alvorlig encefalopati.
• Hemoglobin <9,0 gram per desiliter (g/dL).
• Blodplateantall <50 x 10^9 celler per liter (celler/L), verdier <50 x 10^9 celler/L kan tillates etter utrederens skjønn i samråd med sponsor.
• Samtidig bruk av alle legemidler unntatt de som er indisert for behandling av leversykdom eller relaterte komplikasjoner.
• Samtidig bruk av antikoagulantia inkludert warfarin.
• Regelmessig bruk av misbruksmedisiner og/eller positive funn ved screening av medisiner i urin, bortsett fra de som er foreskrevet for relaterte komplikasjoner (som smerte, søvnløshet eller angst) av leversykdom.
• Bruk av medisiner kjent for å forstyrre levermetabolismen (som barbiturater eller fenotiaziner) eller kjent for å endre andre viktige organer eller systemer innen 30 dager før studiestart.