Исследование LY2216684 у участников с нарушением функции печени

Критерии включения:

• Участники мужского пола: соглашаются использовать надежный метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники женского пола: женщины детородного возраста, у которых на момент включения тест на беременность был отрицательным, которые использовали надежный метод контроля над рождаемостью в течение 6 недель до введения исследуемого препарата и согласились использовать надежный метод родовспоможения. контроль во время исследования и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата или женщины, не способные к деторождению вследствие хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) или менопауза (по крайней мере, 1 год без менструаций или 6 месяцев без менструаций и при уровне фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] выше или равном 40 миллимеждународным единицам на миллилитр [мМЕ/мл]).
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 17,0 до 35,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно на момент скрининга.
• Иметь приемлемое кровяное давление и частоту пульса (сидя), как определено исследователем.
• Иметь достаточный венозный доступ для забора крови в соответствии с протоколом.
• Надежны и готовы быть доступными на время исследования и следовать процедурам исследования.
• Дали письменное информированное согласие, одобренное Lilly и институциональным наблюдательным советом (IRB), управляющим сайтом.

Участники контрольной группы (участники с нормальной функцией печени):

• Явно здоровы, что подтверждается историей болезни и физическим осмотром.
• Иметь результаты клинических лабораторных испытаний в пределах нормальных референтных диапазонов для исследовательского центра или результаты с допустимыми отклонениями, которые на момент скрининга оцениваются исследователем как клинически не значимые.

Участники с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью:

• Участники со стабильным заболеванием печени (алкогольная болезнь печени, постгепатит, билиарный цирроз, криптогенный синдром), классифицированные по шкале Чайлд-Пью A, B или C (Pugh et al., 1973).
• Результаты клинических лабораторных исследований с отклонениями, которые, по мнению исследователя, совместимы с печеночной недостаточностью участника или не имеют дополнительного клинического значения для данного исследования.

Критерий исключения:

Все участники:

• В настоящее время включены или прекращены в течение последних 30 дней после клинического исследования, включающего исследуемый препарат или устройство, или использование не по назначению препарата или устройства, отличного от исследуемого препарата, используемого в этом исследовании, или одновременно участвуют в любом другом типе медицинское исследование, признанное несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
• Имеются известные аллергии на LY2216684 или родственные соединения.
• Лица, которые ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению LY2216684, в течение последних 6 месяцев после скрининга.
• Иметь показания электрокардиограммы (ЭКГ), которые исследователь считает клинически значимыми, или наличие в анамнезе значительной сердечной аритмии или дефекта проводимости, которые, по мнению исследователя, увеличивают риски, связанные с участием в исследовании.
• Продемонстрируйте признаки вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или положительные человеческие антитела к ВИЧ.
• Имеются данные или история неврологических заболеваний, таких как транзиторная ишемическая атака, инсульт, эпизоды обморока, энцефалит или менингит, за исключением участников с энцефалопатией, связанной с заболеванием печени.
• Наличие острой инфекции с лихорадкой.
• Это женщины с положительным тестом на беременность или кормящие женщины.
• Потеряли 500 миллилитров (мл) или более крови за 3 месяца до включения в исследование.
• Участники, среднее еженедельное потребление алкоголя которых превышает 21 единицу в неделю, или не желают придерживаться ограничений во время исследования (1 единица = 12 унций [унций] или 360 мл пива, 5 унций или 150 мл вина или 1,5 унции или 45 мл дистиллированного спирта).
• Есть участники, которые не желают придерживаться ограничений исследования кофеина.
• Участники, которые не желают соблюдать ограничения на курение, находясь в отделении клинических исследований (CRU).
• Наличие документально подтвержденной или предполагаемой глаукомы в анамнезе.

Участники контрольной группы (участники с нормальной функцией печени):

• Наличие значительного активного гематологического заболевания, значительного активного кровотечения в анамнезе или нарушения свертывания крови.
• Использовать или намереваться использовать безрецептурные (включая витамины/минеральные добавки, лекарственные травы) или отпускаемые по рецепту лекарства за 14 дней до регистрации и во время исследования.
• Наличие в анамнезе или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических заболеваний, способных значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представлять риск при приеме исследуемого препарата; или вмешательства в интерпретацию данных.
• Регулярно употребляйте известные наркотики и/или демонстрируйте положительные результаты скрининга мочи на наркотики.
• Признаки гепатита С и/или положительные антитела к гепатиту С.
• Признаки гепатита В и/или положительный поверхностный антиген гепатита В.
• Предъявить признаки значительного активного нервно-психического заболевания.

Участники с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью:

• Доказательства любого серьезного активного заболевания, кроме того, которое вызывает или связано с нарушением функции печени.
• Наличие в анамнезе или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, почечных, эндокринных, гематологических или неврологических заболеваний, способных значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств или представлять риск при приеме исследуемого препарата или мешать интерпретации данных.
• Признаки гепаторенального синдрома.
• Спонтанный бактериальный перитонит в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Варикозное кровотечение в течение 3 месяцев после включения в исследование.
• Тяжелая гипонатриемия (натрий [Na] <120 ммоль на литр [ммоль/л]).
• Наличие гепатоцеллюлярной карциномы.
• Тяжелая энцефалопатия.
• Гемоглобин <9,0 грамм на децилитр (г/дл).
• Количество тромбоцитов <50 x 10^9 клеток на литр (клетки/л), значения <50 x 10^9 клеток/л могут быть разрешены по усмотрению исследователя после консультации со спонсором.
• Одновременное применение любого лекарственного средства, кроме тех, которые показаны для лечения заболеваний печени или связанных с ними осложнений.
• Одновременное применение антикоагулянтов, включая варфарин.
• Регулярное употребление наркотиков, вызывающих зависимость, и/или положительные результаты скрининга на наркотики в моче, за исключением тех, которые назначаются при сопутствующих осложнениях (таких как боль, бессонница или тревога) заболевания печени.
• Использование лекарств, которые, как известно, влияют на метаболизм в печени (например, барбитураты или фенотиазины) или влияют на другие основные органы или системы в течение 30 дней до включения в исследование.