Une étude de LY2216684 chez des participants présentant une fonction hépatique altérée

Critère d'intégration:

• Participants de sexe masculin : acceptez d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Participants féminins : sont des femmes en âge de procréer dont le test de grossesse est négatif au moment de l'inscription, qui ont utilisé une méthode fiable de contraception pendant 6 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et qui acceptent d'utiliser une méthode d'accouchement fiable contrôle pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ou si les femmes ne sont pas en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) ou de la ménopause (au moins 1 an sans règles ou 6 mois sans règles et taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH] supérieurs ou égaux à 40 milli-unités internationales par millilitre [mUI/mL]).
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 17,0 à 35,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus, lors du dépistage.
• Avoir une tension artérielle et un pouls (assis) acceptables, tels que déterminés par l'investigateur.
• Avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin conformément au protocole.
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pendant la durée de l'étude et à suivre les procédures d'étude.
• Avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par Lilly et le comité d'examen institutionnel (IRB) régissant le site.

Participants témoins (participants ayant une fonction hépatique normale) :

• Sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique.
• Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans les plages de référence normales pour le site d'investigation ou des résultats avec des écarts acceptables, qui sont jugés non significatifs sur le plan clinique par l'investigateur, au moment du dépistage.

Participants atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée ou grave :

• Les participants atteints d'une maladie hépatique stable (maladie alcoolique du foie, post-hépatite, cirrhose biliaire, cryptogénique) classés comme score de Child-Pugh A, B ou C (Pugh et al. 1973).
• Résultats des tests de laboratoire clinique avec des déviations jugées par l'investigateur comme étant compatibles avec l'insuffisance hépatique du participant ou sans signification clinique supplémentaire pour cette étude.

Critère d'exclusion:

Tous les participants:

• Sont actuellement inscrits ou ont interrompu au cours des 30 derniers jours un essai clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental ou l'utilisation hors AMM d'un médicament ou d'un dispositif autre que le médicament à l'étude utilisé dans cette étude ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
• Avoir des allergies connues au LY2216684 ou à des composés apparentés.
• Sont des personnes qui ont déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur LY2216684 au cours des 6 derniers mois de dépistage.
• Avoir une lecture d'électrocardiogramme (ECG) considérée comme cliniquement significative par l'investigateur ou des antécédents de troubles du rythme cardiaque ou de défaut de conduction importants qui, de l'avis de l'investigateur, augmentent les risques associés à la participation à l'étude.
• Présenter des preuves de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou d'anticorps humains positifs contre le VIH.
• Il existe des preuves ou des antécédents de maladie neurologique telle qu'un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral, des épisodes de syncope, une encéphalite ou une méningite, sauf que les participants atteints d'encéphalopathie liée à une maladie du foie peuvent être autorisés.
• Présence d'une infection aiguë avec fièvre.
• Sont des femmes avec un test de grossesse positif ou des femmes qui allaitent.
• Avoir perdu 500 millilitres (mL) ou plus de sang au cours des 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Les participants ont-ils une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool supérieure à 21 unités par semaine, ou ne sont-ils pas disposés à respecter les restrictions pendant l'étude (1 unité = 12 onces [oz] ou 360 ml de bière, 5 oz ou 150 ml de vin, ou 1,5 oz ou 45 ml d'alcool distillé).
• Sont des participants qui ne veulent pas adhérer aux restrictions de caféine de l'étude.
• Sont des participants qui ne veulent pas respecter les restrictions de tabagisme pendant leur résidence dans l'unité de recherche clinique (CRU).
• Avoir des antécédents documentés ou suspectés de glaucome.

Participants témoins (participants ayant une fonction hépatique normale) :

• Avoir une maladie hématologique active importante, des antécédents de saignement actif important ou un trouble de la coagulation.
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments en vente libre (y compris des vitamines/minéraux, des plantes médicinales) ou des médicaments sur ordonnance 14 jours, avant l'inscription et pendant l'étude.
• Avoir des antécédents ou la présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques capables d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; de constituer un risque lors de la prise du médicament à l'étude ; ou d'interférer avec l'interprétation des données.
• Consommez régulièrement des drogues connues et/ou présentez des résultats positifs lors du dépistage urinaire des drogues.
• Preuve d'hépatite C et/ou d'anticorps anti-hépatite C positifs.
• Preuve de l'hépatite B et/ou antigène de surface de l'hépatite B positif.
• Présenter des preuves d'une maladie neuropsychiatrique active importante.

Participants atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée ou grave :

• Preuve de toute maladie active importante autre que celle responsable ou associée à une insuffisance hépatique.
• Avoir des antécédents ou la présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, rénaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques capables d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ou de constituer un risque lors de la prise du médicament à l'étude ou d'interférer avec l'interprétation des données.
• Preuve de syndrome hépatorénal.
• Péritonite bactérienne spontanée dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
• Saignements variqueux dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude.
• Hyponatrémie sévère (sodium [Na] <120 millimole par litre [mmol/L]).
• Présence d'un carcinome hépatocellulaire.
• Encéphalopathie sévère.
• Hémoglobine <9,0 grammes par décilitre (g/dL).
• Numération plaquettaire <50 x 10^9 cellules par litre (cellules/L), des valeurs <50 x 10^9 cellules/L peuvent être autorisées à la discrétion de l'investigateur en consultation avec le promoteur.
• Utilisation concomitante de tout médicament à l'exception de ceux indiqués pour le traitement des maladies du foie ou des complications associées.
• Utilisation concomitante d'anticoagulants dont la warfarine.
• Utilisation régulière de drogues donnant lieu à abus et/ou résultats positifs au dépistage urinaire des drogues, à l'exception de ceux prescrits pour les complications liées (telles que la douleur, l'insomnie ou l'anxiété) d'une maladie du foie.
• L'utilisation de médicaments connus pour interférer avec le métabolisme hépatique (tels que les barbituriques ou les phénothiazines) ou connus pour altérer d'autres organes ou systèmes majeurs dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.