Un estudio de LY2216684 en participantes con función hepática alterada

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos: aceptan usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Mujeres participantes: son mujeres en edad fértil que dieron negativo en la prueba de embarazo en el momento de la inscripción, que usaron un método anticonceptivo confiable durante las 6 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio y que aceptan usar un método confiable de parto. control durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio o son mujeres que no están en edad fértil debido a esterilización quirúrgica (histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas) o menopausia (al menos 1 año sin menstruación o 6 meses sin menstruación y niveles de hormona estimulante del folículo [FSH] superiores o iguales a 40 miliunidades internaciones por mililitro [mUI/mL]).
• Tener un índice de masa corporal (IMC) de 17,0 a 35,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, en la selección.
• Tener presión arterial y frecuencia del pulso aceptables (sentado) según lo determine el investigador.
• Tener acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre según el protocolo.
• Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y seguir los procedimientos del estudio.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly y la junta de revisión institucional (IRB) que rige el sitio.

Participantes de control (participantes con función hepática normal):

• Son manifiestamente saludables, según lo determinado por el historial médico y el examen físico.
• Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro de los rangos de referencia normales para el sitio de investigación o resultados con desviaciones aceptables, que el investigador considere que no son clínicamente significativos, en el momento de la selección.

Participantes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave:

• Participantes con enfermedad hepática estable (enfermedad hepática alcohólica, poshepatitis, cirrosis biliar, criptogénica) clasificados con puntuación de Child-Pugh A, B o C (Pugh et al. 1973).
• Resultados de las pruebas de laboratorio clínico con desviaciones que el investigador considere compatibles con la insuficiencia hepática del participante o sin importancia clínica adicional para este estudio.

Criterio de exclusión:

Todos los participantes:

• Están actualmente inscritos o discontinuados dentro de los últimos 30 días de un ensayo clínico que involucre un fármaco o dispositivo en investigación o un uso no indicado en la etiqueta de un fármaco o dispositivo que no sea el fármaco del estudio utilizado en este estudio o estén inscritos simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
• Tiene alergias conocidas a LY2216684 o compuestos relacionados.
• Son personas que previamente completaron o se retiraron de este estudio o cualquier otro estudio que investigue LY2216684 en los últimos 6 meses desde la selección.
• Tener una lectura de electrocardiograma (ECG) considerada clínicamente significativa por el investigador o antecedentes de arritmia cardíaca significativa o defecto de conducción que, en opinión del investigador, aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio.
• Mostrar evidencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos humanos positivos contra el VIH.
• Hay evidencia o antecedentes de enfermedad neurológica, como ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, episodios de síncope, encefalitis o meningitis, excepto que se pueden permitir participantes con encefalopatía relacionada con enfermedad hepática.
• Presencia de infección aguda con fiebre.
• Son mujeres con prueba de embarazo positiva o mujeres que están lactando.
• Haber perdido 500 mililitros (mL) o más de sangre en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
• ¿Los participantes que tienen una ingesta semanal promedio de alcohol que excede las 21 unidades por semana, o no están dispuestos a cumplir con las restricciones durante el estudio (1 unidad = 12 onzas [oz] o 360 mL de cerveza, 5 oz o 150 mL de vino, o 1.5 oz o 45 mL de licores destilados).
• Son participantes que no están dispuestos a cumplir con las restricciones de cafeína del estudio.
• Son participantes que no están dispuestos a cumplir con las restricciones de fumar mientras residen en la unidad de investigación clínica (CRU).
• Tener antecedentes documentados o sospechados de glaucoma.

Participantes de control (participantes con función hepática normal):

• Tiene una enfermedad hematológica activa significativa, antecedentes de sangrado activo significativo o trastorno de la coagulación.
• Usar o tener la intención de usar medicamentos de venta libre (incluidos suplementos de vitaminas/minerales, hierbas medicinales) o medicamentos recetados 14 días antes de la inscripción y durante el estudio.
• Tener antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, metabolismo o eliminación de fármacos; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir con la interpretación de los datos.
• Usa regularmente drogas conocidas de abuso y/o muestra resultados positivos en la detección de drogas en la orina.
• Evidencia de hepatitis C y/o anticuerpos contra hepatitis C positivos.
• Evidencia de hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo.
• Mostrar evidencia de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa.

Participantes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave:

• Evidencia de cualquier enfermedad activa significativa distinta de la responsable o asociada con la insuficiencia hepática.
• Tener antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, renales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos o constituir un riesgo al tomar el medicamento del estudio o interferir en la interpretación de los datos.
• Evidencia de síndrome hepatorrenal.
• Peritonitis bacteriana espontánea dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Hemorragia varicosa dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Hiponatremia severa (sodio [Na] <120 milimoles por litro [mmol/L]).
• Presencia de carcinoma hepatocelular.
• Encefalopatía severa.
• Hemoglobina <9,0 gramos por decilitro (g/dL).
• Recuento de plaquetas <50 x 10^9 células por litro (células/L), se pueden permitir valores <50 x 10^9 células/L a discreción del investigador en consulta con el patrocinador.
• Uso concomitante de cualquier fármaco excepto los indicados para el tratamiento de enfermedades hepáticas o complicaciones relacionadas.
• Uso concomitante de anticoagulantes, incluida la warfarina.
• Uso regular de drogas de abuso y/o resultados positivos en pruebas de detección de drogas en orina, excepto aquellas prescritas para complicaciones relacionadas (como dolor, insomnio o ansiedad) de enfermedad hepática.
• El uso de medicamentos que se sabe que interfieren con el metabolismo hepático (como barbitúricos o fenotiazinas) o que se sabe que alteran otros órganos o sistemas principales dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.