Studie LY2216684 u účastníků s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

• Mužští účastníci: Souhlasíte s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Účastnice: Jsou ženy ve fertilním věku, u kterých byl v době zápisu negativní test na těhotenství, které 6 týdnů před podáním studovaného léku používaly spolehlivou metodu antikoncepce a které souhlasí s použitím spolehlivé metody porodu kontrola během studie a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku nebo ženy, které nejsou v plodném věku v důsledku chirurgické sterilizace (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo menopauzy (alespoň 1 rok bez menstruace nebo 6 měsíců bez menstruace a hladiny folikuly stimulujícího hormonu [FSH] vyšší nebo rovné 40 mili-internačních jednotek na mililitr [mIU/ml]).
• Mějte při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) 17,0 až 35,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2), včetně.
• Mějte přijatelný krevní tlak a tepovou frekvenci (vsedě), jak určí zkoušející.
• Mít dostatečný žilní přístup, aby bylo možné odebrat vzorky krve podle protokolu.
• Jsou spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu studia a dodržovat studijní postupy.
• Poskytli písemný informovaný souhlas schválený společností Lilly a institucionálním kontrolním výborem (IRB), který stránku řídí.

Účastníci kontroly (účastníci s normální funkcí jater):

• Jsou zjevně zdraví, jak je určeno anamnézou a fyzikálním vyšetřením.
• Mít výsledky klinických laboratorních testů v normálních referenčních rozmezích pro vyšetřované místo nebo výsledky s přijatelnými odchylkami, které zkoušející v době screeningu nepovažuje za klinicky významné.

Účastníci s mírným, středním nebo těžkým poškozením jater:

• Účastníci se stabilním onemocněním jater (alkoholické onemocnění jater, posthepatitida, biliární cirhóza, kryptogenní) klasifikovaní jako Child-Pugh skóre A, B nebo C (Pugh et al. 1973).
• Výsledky klinických laboratorních testů s odchylkami, které jsou zkoušejícím posouzeny jako kompatibilní s jaterním poškozením účastníka nebo bez dalšího klinického významu pro tuto studii.

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci:

• jsou v současné době zařazeni do klinického hodnocení nebo byli během posledních 30 dnů přerušeni v rámci klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený lék nebo zařízení nebo off-label použití jiného léku nebo zařízení, než je studovaný lék použitý v této studii, nebo jsou současně zařazeni do jakéhokoli jiného typu lékařský výzkum nebyl shledán vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
• Známé alergie na LY2216684 nebo příbuzné sloučeniny.
• Jsou osoby, které dříve dokončily nebo odstoupily z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající LY2216684 v posledních 6 měsících od screeningu.
• Nechte si provést odečet elektrokardiogramu (EKG), který zkoušející považuje za klinicky významný, nebo anamnézu významné srdeční dysrytmie nebo poruchy vedení vzruchu, které podle názoru zkoušejícího zvyšují rizika spojená s účastí ve studii.
• Ukažte přítomnost viru lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivních lidských protilátek proti HIV.
• Existují důkazy nebo anamnéza neurologického onemocnění, jako je tranzitorní ischemická ataka, mrtvice, epizody synkopy, encefalitida nebo meningitida, s výjimkou účastníků s encefalopatií související s onemocněním jater.
• Přítomnost akutní infekce s horečkou.
• Jsou to ženy s pozitivním těhotenským testem nebo ženy, které kojí.
• Ztratili 500 mililitrů (ml) nebo více krve během 3 měsíců před vstupem do studie.
• Jsou účastníci, kteří mají průměrný týdenní příjem alkoholu přesahující 21 jednotek za týden, nebo nejsou ochotni dodržovat omezení během studie (1 jednotka = 12 uncí [oz] nebo 360 ml piva, 5 uncí nebo 150 ml vína, nebo 1,5 unce nebo 45 ml destilovaného lihu).
• Jsou účastníci, kteří nejsou ochotni dodržovat studijní omezení kofeinu.
• Jedná se o účastníky, kteří nejsou ochotni dodržovat omezení kouření během pobytu v klinické výzkumné jednotce (CRU).
• Mít zdokumentovanou anamnézu nebo podezření na glaukom.

Účastníci kontroly (účastníci s normální funkcí jater):

• Mají významné aktivní hematologické onemocnění, v anamnéze významné aktivní krvácení nebo poruchu koagulace.
• Používat nebo mít v úmyslu používat volně prodejné (včetně vitamínů/minerálních doplňků, bylinné medicíny) nebo léky na předpis 14 dní před zařazením do studie a během studie.
• mít v anamnéze nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, renálních, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studovaného léku; nebo zasahování do interpretace dat.
• Pravidelně používejte známé návykové látky a/nebo vykazujte pozitivní nálezy při screeningu drog v moči.
• Důkaz hepatitidy C a/nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C.
• Důkaz hepatitidy B a/nebo pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B.
• Ukázat známky významného aktivního neuropsychiatrického onemocnění.

Účastníci s mírným, středním nebo těžkým poškozením jater:

• Důkaz o jakémkoli významném aktivním onemocnění, které není odpovědné za poškození jater nebo je s ním spojeno.
• Mít v anamnéze nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, renálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků nebo představovat riziko při užívání studijního léku nebo interferovat s interpretací dat.
• Důkazy hepatorenálního syndromu.
• Spontánní bakteriální peritonitida do 6 měsíců od vstupu do studie.
• Krvácení z varixů do 3 měsíců od vstupu do studie.
• Těžká hyponatremie (sodík [Na] < 120 milimolů na litr [mmol/l]).
• Přítomnost hepatocelulárního karcinomu.
• Těžká encefalopatie.
• Hemoglobin <9,0 gramů na decilitr (g/dl).
• Počet krevních destiček <50 x 10^9 buněk na litr (buňky/l), hodnoty <50 x 10^9 buněk/l mohou být povoleny podle uvážení zkoušejícího po konzultaci se sponzorem.
• Současné užívání jakéhokoli léku kromě těch, které jsou indikovány k léčbě onemocnění jater nebo souvisejících komplikací.
• Současné užívání antikoagulancií včetně warfarinu.
• Pravidelné užívání návykových látek a/nebo pozitivní nálezy při screeningu drog v moči s výjimkou těch, které jsou předepsány pro související komplikace (jako je bolest, nespavost nebo úzkost) onemocnění jater.
• Užívání léků, o kterých je známo, že interferují s jaterním metabolismem (jako jsou barbituráty nebo fenothiaziny) nebo o kterých je známo, že mění jiné hlavní orgány nebo systémy během 30 dnů před vstupem do studie.