评估 Imetelstat 在原发性血小板增多症或真性红细胞增多症患者中的活性的开放标签研究 (ET/PV)
2015年12月22日 更新者：Geron Corporation
一项评估 Imetelstat (GRN163L) 在需要细胞减灭术且对先前治疗失败或不耐受或拒绝标准治疗的原发性血小板增多症或真性红细胞增多症患者中的活性的 II 期试验
这是一项针对原发性血小板减少症或真性红细胞增多症患者的单药伊美司他的 II 期开放标签研究，这些患者对至少一种既往治疗失败或不耐受，或拒绝标准治疗。
研究概览
详细说明
对于 ET 患者：初步估计 imetelstat 的疗效，通过对至少一种既往治疗失败或不耐受或拒绝标准治疗的 ET 患者治疗第一年内的最佳血液学反应来衡量.
对于 PV 患者：为了获得 imetelstat 疗效的初步估计，通过维持 Hct 在男性中 < 45% 和在女性中 < 42%（或预先指定的可耐受的 Hct 计数）来衡量，而无需静脉切开术或骨髓抑制治疗对至少一次既往治疗失败或不耐受或拒绝标准治疗的 PV 患者的第一年治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Essen、德国
- University Hospital of Essen - West German Cancer Center
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Frankfurt、德国、D-60590
- Medizinische Klinik II, Abt. Hämatologie und Onkologie - Johann Wolfgang Goethe Universität
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Heilbronn、德国
- SLK-Kliniken GmbH
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Munich、德国、80331
- Hematology Oncology Center - Ludwig-Maximilians, University Munich Medical School
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Regensburg、德国
- University Hospital Regensburg - Uniklinik Regensburg
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Bern、瑞士、CH - 3010
- Inselspital, University Hospital Bern
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32806
- MDACC - Orlando
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins University - Bunting Blaustein Cancer Research Building
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29601
- Saint Francis Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
ET 特定标准
- 根据 WHO 标准确诊 ET
- 需要细胞减灭术的 ET 患者对至少一种既往治疗失败或不耐受，或拒绝标准治疗
实验室标准（首次研究药物给药后 14 天内）：
- 血小板 > 600,000/μL
- 主动降噪≥1500/μL
- 血红蛋白 ≥ 10 克/分升
光伏特定标准
- 根据 WHO 标准确诊 PV
需要通过放血和/或骨髓抑制剂进行细胞减灭术的 PV 患者
- 患者可能对至少一种先前的治疗失败或不耐受，或拒绝标准治疗
- 对于仅接受静脉切开术的患者，过去一年的频率必须至少每 3 个月进行一次静脉切开术。
- 在研究治疗开始前 14 天内接受过静脉切开术并达到 Hct < 47%（男性）或 < 45%（女性）（或预先指定的可耐受的 Hct 计数）
在开始研究治疗之前停止使用骨髓抑制剂（除非因特殊情况获得 Geron Medical Monitor 批准）
- 羟基脲或阿那格雷：在研究治疗开始前 1 天停药。 在研究治疗开始前考虑停止该疗法的时间时，应考虑到静脉切开术的要求。
- INF-α 或聚乙二醇化 INF-α：在研究治疗开始前 4 周停用
实验室标准（首次研究药物给药后 14 天内）：
- 血小板 > 正常下限 (LLN)
- 主动降噪≥1500/μL
一般标准（所有患者）
- 愿意并能够签署知情同意书
- 男性或女性，年满 18 岁或以上
- ECOG 体能状态 0-2
实验室标准（首次研究药物给药后 14 天内）：
- INR（或 PT）和 aPTT < 1.5 x 正常值上限 (ULN)
- 血清肌酐≤ 2 mg/dL
- 血清胆红素 < 2.0 mg/dL（吉尔伯特综合征患者：血清胆红素 < 3 x ULN）
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN
- 碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN
- 在开始研究治疗之前，先前癌症治疗和/或大手术的任何临床显着毒性必须恢复到 0-1 级
- 有生育能力的女性必须进行阴性妊娠试验，并同意在最后一次使用 imetelstat 进行研究治疗期间和之后至少 12 周内使用有效的避孕措施
- 男性患者必须同意在最后一次使用 imetelstat 进行研究治疗期间和之后的 12 周内为自己或他们的伴侣使用有效的避孕措施。
排除标准
符合以下任何标准的患者将被排除在筛选和研究进入之外：
- 怀孕或哺乳的妇女
- 先前的干细胞移植
- 首次研究药物给药前 4 周内的研究性治疗
具有临床意义的心血管疾病或病症包括：
- 不受控制的充血性心力衰竭 (CHF)
- 室性心律失常需要抗心律失常治疗
- 根据研究者的判断，具有临床意义的严重传导障碍
- 需要治疗的持续性心绞痛
- 纽约心脏协会 (NYHA) II、III 或 IV 类心血管疾病（见附录 E）
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性
- 根据研究者的判断，严重的并存疾病，包括活动性或慢性复发性出血、临床相关的活动性感染、肝硬化和慢性阻塞性或慢性限制性肺病
- 任何其他严重、急性或慢性医学或精神疾病、实验室异常或难以遵守方案要求，这些可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并在判断研究者，会使患者不适合这项研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：imetelstat
每周诱导给药 9.4 mg/kg，然后间歇维持给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液学反应
大体时间：从首次给药（第 1 周期第 1 天）到研究结束（最后一名参与者给药后 12 个月）
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主要目标如下：ET 患者 - 治疗第一年内的最佳血液学反应和 PV 患者 - 男性 Hct 维持 < 45%，女性 Hct < 42%（或预先指定的可耐受的 Hct 计数），无需静脉切开术或在治疗的第一年内进行骨髓抑制治疗。
次要目标是确定血液学反应的持久性并确定治疗第一年内所需的放血率。
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从首次给药（第 1 周期第 1 天）到研究结束（最后一名参与者给药后 12 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和耐受性：具有血液学毒性、非血红素 3 级和 4 级 AE 以及出血事件的患者人数
大体时间：从首次给药（第 1 周期第 1 天）到研究结束（最后一名参与者给药后 12 个月）
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Imtelstat 的安全性和耐受性将通过不良事件、实验室异常和生命体征的发生率、性质、相关性和严重性进行评估。
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从首次给药（第 1 周期第 1 天）到研究结束（最后一名参与者给药后 12 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Oppliger Leibundgut E, Haubitz M, Burington B, Ottmann OG, Spitzer G, Odenike O, McDevitt MA, Roth A, Snyder DS, Baerlocher GM. Dynamics of mutations in patients with essential thrombocythemia treated with imetelstat. Haematologica. 2021 Sep 1;106(9):2397-2404. doi: 10.3324/haematol.2020.252817.
- Baerlocher GM, Oppliger Leibundgut E, Ottmann OG, Spitzer G, Odenike O, McDevitt MA, Roth A, Daskalakis M, Burington B, Stuart M, Snyder DS. Telomerase Inhibitor Imetelstat in Patients with Essential Thrombocythemia. N Engl J Med. 2015 Sep 3;373(10):920-8. doi: 10.1056/NEJMoa1503479.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年11月11日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月16日
首次发布 (估计)
2010年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月22日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
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