Nyílt vizsgálat az Imetelstat aktivitásának értékelésére esszenciális trombocitémiában vagy polycythemia verában szenvedő betegeknél (ET/PV)

Bevételi kritériumok:

ET-specifikus kritériumok

• Az ET megerősített diagnózisa a WHO kritériumai szerint
• Citoredukciót igénylő ET-ben szenvedő betegek, akik legalább egy korábbi terápia sikertelennek bizonyultak, vagy intoleránsak arra, vagy akik elutasítják a standard terápiát

• Laboratóriumi kritériumok (az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül):

  • Vérlemezkék > 600 000/μL
  • ANC ≥ 1500/μL
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl

PV-specifikus kritériumok

• A PV megerősített diagnózisa a WHO kritériumai szerint

• PV-ben szenvedő betegek, akiknél phlebotomiával és/vagy mieloszuppresszív szerekkel végzett citorukcióra van szükség

  • Előfordulhat, hogy a betegek legalább egy korábbi terápiát kudarcot vallanak, vagy intoleránsak, vagy elutasítják a standard terápiát
  • Azoknál a betegeknél, akik csak phlebotomián részesülnek, az elmúlt évben legalább egy phlebotomiát kell végezni 3 havonta.
• Flebotómián esett át, és a Hct < 47% (férfiak) vagy < 45% (nők) (vagy előre meghatározott Hct-szám, amely tolerálható) elérte a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül

• A mieloszuppresszív szerek abbahagyása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (kivéve, ha a Geron Medical Monitor szokatlan körülmények miatt jóváhagyta)

  • Hidroxi-karbamid vagy anagrelid: A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 nappal abba kell hagyni. A terápia abbahagyásának időpontjának mérlegelésekor a vizsgálati kezelés megkezdése előtt figyelembe kell venni a phlebotomia szükségességét.
  • INF-α vagy pegilált INF-α: A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héttel abbahagyják

• Laboratóriumi kritériumok (az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül):

  • A vérlemezkék > a normális alsó határa (LLN)
  • ANC ≥ 1500/μL

Általános kritériumok (minden beteg)

• Hajlandó és képes aláírni egy tájékozott beleegyezést
• Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb
• ECOG teljesítmény állapota 0-2

• Laboratóriumi kritériumok (az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül):

  • INR (vagy PT) és aPTT < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • A szérum kreatinin ≤ 2 mg/dl
  • Szérum bilirubin < 2,0 mg/dl (Gilbert-szindrómás betegek: szérum bilirubin < 3 x ULN)
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alkáli foszfatáz < 2,5 x ULN
• A korábbi rákkezelésekből és/vagy nagyobb műtétekből származó bármely klinikailag jelentős toxicitásnak 0-1 fokozatra kell helyreállnia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és el kell fogadniuk hatékony fogamzásgátlást az utolsó imetelstat-kezelés alatt és azt követően legalább 12 hétig.
• A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak saját maguk vagy partnerük számára az utolsó imetelstat-kezelés alatt és azt követően 12 hétig.

Kizárási kritériumok

Azok a betegek, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a szűrésből és a vizsgálatból:

• Terhes vagy szoptató nők
• Előzetes őssejt-transzplantáció
• Vizsgálati terápia az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy állapot, beleértve:

  • Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (CHF)
  • Antiaritmiás terápia szükségessége kamrai aritmia esetén
  • Klinikailag jelentős, súlyos ingerületvezetési zavar a vizsgáló belátása szerint
  • Folyamatos angina pectoris, amely kezelést igényel
  • New York Heart Association (NYHA) II., III. vagy IV. osztályú szív- és érrendszeri betegség (lásd az E mellékletet)
• Ismert pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
• Súlyos társbetegségek, beleértve az aktív vagy krónikusan visszatérő vérzést, a klinikailag jelentős aktív fertőzést, a cirrózist és a krónikus obstruktív vagy krónikus restriktív tüdőbetegséget a vizsgáló döntése szerint
• Bármilyen más súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, laboratóriumi eltérés vagy a protokoll követelményeinek való megfelelés nehézsége, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a Vizsgáló, alkalmatlanná tenné a pácienst ehhez a vizsgálathoz.