Estudio abierto para evaluar la actividad de imetelstat en pacientes con trombocitemia esencial o policitemia vera (ET/PV)

Criterios de inclusión:

Criterios específicos de ET

• Diagnóstico confirmado de TE por criterios de la OMS
• Pacientes con ET que requieren citorreducción que han fallado o son intolerantes a al menos una terapia previa, o que rechazan la terapia estándar

• Criterios de laboratorio (dentro de los 14 días de la primera administración del fármaco del estudio):

  • Plaquetas > 600.000/μL
  • RAN ≥ 1500/μL
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL

Criterios específicos de PV

• Diagnóstico confirmado de PV según los criterios de la OMS

• Pacientes con PV que requieren citorreducción con flebotomía y/o agentes mielosupresores

  • Los pacientes pueden haber fallado o ser intolerantes a al menos una terapia anterior, o rechazar la terapia estándar
  • Para aquellos pacientes que solo reciben flebotomía, la frecuencia durante el último año debe ser de al menos una flebotomía cada 3 meses.
• Se sometió a una flebotomía y obtuvo un Hct < 47 % (hombres) o < 45 % (mujeres) (o un recuento de Hct preespecificado que sea tolerable) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio

• Interrupción de los agentes mielosupresores antes del inicio del tratamiento del estudio (a menos que lo apruebe Geron Medical Monitor para circunstancias inusuales)

  • Hidroxiurea o anagrelida: Interrupción 1 día antes del inicio del tratamiento del estudio. La consideración del momento de la interrupción de esta terapia antes del inicio del tratamiento del estudio debe tener en cuenta el requisito de flebotomía.
  • INF-α o INF-α pegilado: suspensión 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio

• Criterios de laboratorio (dentro de los 14 días de la primera administración del fármaco del estudio):

  • Plaquetas > el límite inferior de lo normal (LLN)
  • RAN ≥ 1500/μL

Criterios Generales (Todos los Pacientes)

• Dispuesto y capaz de firmar un consentimiento informado
• Hombre o mujer, mayor de 18 años
• Estado funcional ECOG 0-2

• Criterios de laboratorio (dentro de los 14 días de la primera administración del fármaco del estudio):

  • INR (o PT) y aPTT < 1,5 x el límite superior normal (LSN)
  • Creatinina sérica ≤ 2 mg/dL
  • Bilirrubina sérica < 2,0 mg/dL (pacientes con síndrome de Gilbert: bilirrubina sérica < 3 x LSN)
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
  • Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN
• Cualquier toxicidad clínicamente significativa de tratamientos previos contra el cáncer y/o cirugía mayor debe haberse recuperado a Grado 0-1 antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante y durante al menos 12 semanas después del último tratamiento del estudio con imetelstat.
• Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz para ellos o para su pareja durante y durante las 12 semanas posteriores al último tratamiento del estudio con imetelstat.

Criterio de exclusión

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la selección y del ingreso al estudio:

• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Trasplante previo de células madre
• Terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio

• Enfermedad o afección cardiovascular clínicamente significativa, que incluye:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (CHF)
  • Necesidad de terapia antiarrítmica para una arritmia ventricular
  • Alteración grave de la conducción clínicamente significativa según el criterio del investigador
  • Angina de pecho en curso que requiere terapia
  • Enfermedad cardiovascular de clase II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice E)
• Serología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Condiciones médicas comórbidas graves, que incluyen hemorragia activa o crónicamente recurrente, infección activa clínicamente relevante, cirrosis y enfermedad pulmonar obstructiva crónica o restrictiva crónica según el criterio del investigador.
• Cualquier otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, anormalidad de laboratorio o dificultad para cumplir con los requisitos del protocolo que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio de el investigador, haría al paciente inapropiado para este estudio.