Open Label-studie för att utvärdera Imetelstats aktivitet hos patienter med essentiell trombocytemi eller polycytemi Vera (ET/PV)

Inklusionskriterier:

ET-specifika kriterier

• Bekräftad diagnos av ET enligt WHO-kriterier
• Patienter med ET som kräver cytoreduktion som har misslyckats eller är intoleranta mot minst en tidigare behandling, eller som vägrar standardbehandling

• Laboratoriekriterier (inom 14 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet):

  • Blodplättar > 600 000/μL
  • ANC ≥ 1500/μL
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL

PV-specifika kriterier

• Bekräftad diagnos av PV enligt WHO-kriterier

• Patienter med PV som kräver cytoreduktion med flebotomi och/eller myelosuppressiva medel

  • Patienter kan ha misslyckats eller är intoleranta mot minst en tidigare behandling, eller vägra standardterapi
  • För de patienter som endast får flebotomi måste frekvensen under det senaste året vara minst en flebotomi var tredje månad.
• Genomgick flebotomi och uppnådde ett Hct < 47 % (män) eller < 45 % (kvinnor) (eller förutbestämt Hct-antal som är tolerabelt) inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjades

• Avbrytande av myelosuppressiva medel innan studiebehandlingen påbörjas (såvida det inte godkänts av Geron Medical Monitor för ovanliga omständigheter)

  • Hydroxyurea eller anagrelid: Upphörande 1 dag före påbörjad studiebehandling. Hänsyn till tidpunkten för upphörande av denna terapi innan studiebehandlingen påbörjas bör ta hänsyn till kravet på flebotomi.
  • INF-α eller pegylerad-INF-α: Upphörande 4 veckor före påbörjad studiebehandling

• Laboratoriekriterier (inom 14 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet):

  • Trombocyter > den nedre normalgränsen (LLN)
  • ANC ≥ 1500/μL

Allmänna kriterier (alla patienter)

• Vill och kan underteckna ett informerat samtycke
• Man eller kvinna, 18 år eller äldre
• ECOG-prestandastatus 0-2

• Laboratoriekriterier (inom 14 dagar efter den första administreringen av studieläkemedlet):

  • INR (eller PT) och aPTT < 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL
  • Serumbilirubin < 2,0 mg/dL (patienter med Gilberts syndrom: serumbilirubin < 3 x ULN)
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN
• All kliniskt signifikant toxicitet från tidigare cancerbehandlingar och/eller större operationer måste ha återhämtat sig till grad 0-1 innan studiebehandlingen påbörjas
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och samtycka till att använda effektiv preventivmedel under och i minst 12 veckor efter den senaste studiebehandlingen med imetelstat
• Manliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmedel för sig själva eller sin partner under och i 12 veckor efter den sista studiebehandlingen med imetelstat.

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från screening och studieinträde:

• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Tidigare stamcellstransplantation
• Utredningsterapi inom 4 veckor före första studieläkemedlets administrering

• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd inklusive:

  • Okontrollerad hjärtsvikt (CHF)
  • Behov av antiarytmisk terapi för en ventrikulär arytmi
  • Kliniskt signifikant allvarlig överledningsstörning enligt utredarens bedömning
  • Pågående angina pectoris som kräver terapi
  • New York Heart Association (NYHA) klass II, III eller IV kardiovaskulär sjukdom (se bilaga E)
• Känd positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV)
• Allvarliga komorbida medicinska tillstånd, inklusive aktiv eller kroniskt återkommande blödning, kliniskt relevant aktiv infektion, cirros och kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungsjukdom enligt utredarens bedömning
• Alla andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, laboratorieavvikelser eller svårigheter att följa protokollkrav som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt bedömning av utredaren skulle göra patienten olämplig för denna studie.