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Dysport® 小儿下肢痉挛后续研究

2022年9月15日 更新者：Ipsen

一项 III 期、前瞻性、多中心、开放标签、扩展研究，评估重复使用 DYSPORT® 治疗脑瘫所致动态马蹄足畸形儿童下肢痉挛的长期安全性和有效性

本研究的目的是确定重复使用 Dysport® 治疗脑瘫所致动态马蹄足畸形儿童下肢痉挛的长期安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

216

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 墨西哥
      • Celaya、墨西哥
        • Hospital San José Celaya
      • Mexico City、墨西哥
        • Centro de Rehabilitacion Infantil
      • Queretaro、墨西哥
        • Centro de Rehabilitacion Integral de Queretaro (CRIQ)
  • 智利
      • Punta Arenas、智利
        • Club De Leones Cruz Del Sur Rehabilitation Corporation Punta Arenas
      • Santiago、智利
        • Dr Roberto Del Rio Hospital
      • Santiago、智利
        • Neurorehabilitation Laboratory, Pontifical Catholic University
  • 法国
      • Besancon、法国
        • Chu Jean Minjoz
  • 波兰
      • Gdansk、波兰
        • Non-public Healthcare Unit at the Association for Disabled People KROK PO KROKU
      • Lodz、波兰
        • B i L- Specjalistyczne Centrum Medyczne
      • Poznan、波兰
        • Non-public Healthcare Unit - Grunwaldzka Clinic
      • Wiazowna、波兰
        • Non-public Healthcare Unit Mazovian Neurorehabilitatio
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡
        • Ghulane Military Medical Academy and School of Medicine
      • Ankara、火鸡
        • Ibn-i-Sina Hospital
      • Ankara、火鸡
        • Yildirim Beyazit Training and Research Hospital
      • Istanbul、火鸡
        • GATA Haydarpasa Training Hospital
      • Istanbul、火鸡
        • Istanbul Fizik Tedavi Rehabilitasyon Egitim ve Arastirma Hastanesi
      • Istanbul、火鸡
        • Istanbul University Medical School
      • Izmir、火鸡
        • Dokuz Eylul University Medical Faculty
      • Izmit、火鸡
        • Kocaeli University Medical Faculty
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • The Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Rehabilitation Institute of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55101
        • Gillette Children's Speciality Healthcare
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Shriner's Hospital for Children
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75219
        • Texas Scottish Rite - Hospital for Children

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

如果受试者符合以下标准，则他们有资格参与研究：

  1. 完成双盲研究（研究 141）直至第 12 周、第 16 周、第 22 周或第 28 周的随访。
  2. 没有任何重大方案偏差和/或任何持续的不良事件 (AE)，研究者认为如果他/她继续在此开放标签扩展研究中接受治疗，其中任何一种都会对受试者造成不可接受的风险。
  3. 从孩子的父母/监护人处获得的对本研究的书面知情同意书，以及在适用的时间和地点征得孩子的同意。

排除标准：

由于以下原因，受试者被排除在研究之外：

  1. 踝关节被动运动范围的主要限制，定义为最大踝关节背屈度，由受注射影响最大的腿在慢速 <80°（TS 角）时的制动角（XV1）测量。
  2. 不愿意或不能遵守协议。
  3. 当前需要对受影响最严重的腿部的腓肠肌-比目鱼肌复合体 (GSC) 和/或腿筋肌肉（和/或肌腱）进行痉挛手术进行注射。
  4. 用任何直接或间接干扰神经肌肉功能的药物治疗（例如 氨基糖苷类抗生素）或手术期间使用的神经阻滞剂（例如 箭毒）在研究药物治疗或计划用此类药物治疗之前的最后 30 天内。
  5. 怀孕和/或哺乳期。
  6. 女性受试者，如果青春期后和性活跃，则不愿意在整个研究过程中使用避孕措施。
  7. 注射部位感染。
  8. 在研究期间计划使用任何新的研究药物或设备进行治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：运动障碍
在最多 4 个治疗周期中，将 Dysport 注射到一个或两个下肢中，间隔最少 12 周，最多间隔 40 周。 一条腿的剂量从 5 单位 (U)/Kg 到 20 U/kg 不等，两条腿的剂量从 10 U/Kg 到 30 U/kg 不等，总剂量最大不超过 30 U/Kg，即 1000 U，以先到达者为准。
生物：A型肉毒毒素
在每个治疗周期的第 1 天进行肌内 (IM) 注射。
其他名称：
  • AbobotulinumtoxinA (Dysport®)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在双盲 (DB) + 开放标签 (OL) 期间报告的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的受试者数量。
大体时间：从基线（第 1 天）到第 1 周期的研究结束（第 40 周），直至第 2 至第 4 周期的第 28 周。
从知情同意到研究结束期间监测不良事件 (AE)。 所有 AE 均由直接的、非引导性提问或自发报告引起。
从基线（第 1 天）到第 1 周期的研究结束（第 40 周），直至第 2 至第 4 周期的第 28 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在（最）受影响的下肢的踝关节处评估的 GSC 中的 MAS 评分相对于基线（在 DB 研究中）的平均变化
大体时间：数据库基线；治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周
“相对于 DB 基线的变化”的基线被定义为所有治疗周期的研究 141 的基线。 改良 Ashworth 量表 (MAS) 是一个 6 点量表，它通过测量肌肉对被动延长或拉伸的阻力来测量肌肉张力的强度。 研究者将 GSC 中的肌肉张力从 0（张力没有增加）分级为 4（受影响的部位在屈曲或伸展时僵硬）。
数据库基线；治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周
在受影响的（最）下肢的膝关节处评估的膝屈肌 MAS 评分相对于基线（在腿筋中的第一个注射周期之前）的平均变化
大体时间：第 1 至 3 个治疗周期的基线和第 4 周和第 12 周；治疗周期 4 的基线和第 4 周。
基线被定义为在腿筋中第一次注射之前获得的值。 MAS 是一个 6 点量表，它通过测量肌肉对被动延长或拉伸的阻力来测量肌肉张力的强度。 研究者将 GSC 中的肌肉张力从 0（张力没有增加）分级为 4（受影响的部位在屈曲或伸展时僵硬）。
第 1 至 3 个治疗周期的基线和第 4 周和第 12 周；治疗周期 4 的基线和第 4 周。
从第 2 个治疗周期开始，所有注射的上肢肌肉组的平均 MAS 评分相对于基线（在上肢肌肉组的第一个注射周期之前）的平均变化
大体时间：治疗周期 2 和 3 的基线和第 4 周和第 12 周。
基线被定义为在上肢中第一次注射之前获得的值。 MAS 是一个 6 点量表，它通过测量肌肉对被动延长或拉伸的阻力来测量肌肉张力的强度。 研究者将 GSC 中的肌肉张力从 0（张力没有增加）分级为 4（受影响的部位在屈曲或伸展时僵硬）。 在治疗周期 4 中没有受试者接受上肢治疗。
治疗周期 2 和 3 的基线和第 4 周和第 12 周。
平均医师的整体评估 (PGA) 分数
大体时间：治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周。
根据 DB 研究中第一次注射以来的变化对治疗反应进行全面评估。 PGA 治疗反应量表：通过向研究者询问以下问题来评估治疗反应的总体评估：“您如何评价自 DB 研究中第一次注射以来受试者下肢对治疗的反应？” 答案是按照 9 分等级进行的（-4：明显更差，-3：更差，-2：更差，-1：稍差，0：没有变化，+1：略有改善，+2：改善，+ 3：大大改善，+4：显着改善）。
治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周。
平均目标达成量表 (GAS) 分数
大体时间：治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周
在每个治疗期的治疗前定义个人目标。 GAS 是一种功能量表，用于衡量个人治疗目标的进展情况。 在治疗之前，医生和儿童的父母（看护者）在适用的情况下为每个受试者确定了个人目标。 在每个治疗周期的治疗后，使用定义的量表对每个目标的 GAS 进行评级（-2：远低于预期结果，-1：略低于预期结果，0：预期结果，1：略高于预期结果，和 2：远远超过预期的结果）。
治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周
在受累（最）受影响的下肢的踝关节处评估的 GSC 中，从 Tardieu 量表（TS）得出的阻滞角（XV1）从 DB 基线的平均变化
大体时间：DB 基线和治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周

TS 用于测量（最）受影响的下肢踝关节处 GSC 的痉挛状态。

研究者评估了被测肌肉在两种速度下对被动拉伸的肌肉反应： FAST = V2（肢体段在重力作用下下落的速度）或 V3（尽可能快——比肢体段在重力作用下的自然下落速度快）。

推导出 XV1 中低速时 DB 基线的平均变化。
DB 基线和治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周
在受累（最）受影响的下肢的踝关节处评估的 GSC 中，来自 TS 的捕获角度（XV3）从 DB 基线的平均变化
大体时间：DB 基线和治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周

TS 用于测量（最）受影响的下肢踝关节处 GSC 的痉挛状态。

研究者评估了被测肌肉在两种速度下对被动拉伸的肌肉反应： FAST = V2（肢体段在重力作用下下落的速度）或 V3（尽可能快——比肢体段在重力作用下的自然下落速度快）。

推导出 XV3 中 DB 基线的平均变化。
DB 基线和治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周
在受累（最）受影响的下肢的踝关节处评估的 GSC 中，从 TS 得出的痉挛角度（X）相对于 DB 基线的平均变化
大体时间：DB 基线和治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周

TS 用于测量（最）受影响的下肢踝关节处 GSC 的痉挛状态。

研究者评估了被测肌肉在两种速度下对被动拉伸的肌肉反应： FAST = V2（肢体段在重力作用下下落的速度）或 V3（尽可能快——比肢体段在重力作用下的自然下落速度快）。

X（阈值）由低速时的 XV1 减去快速时的 XV3 得出，并计算相对于 DB 基线的平均变化。
DB 基线和治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周
在受累（最）受影响的下肢的踝关节处评估的 GSC 中，从 TS 得出的痉挛等级（Y）相对于 DB 基线的平均变化
大体时间：DB 基线和治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周

Y 相对于基线（在 DB 研究中）的平均变化来自 TS。

Y 根据以下等级进行分级： 0 级——在整个被动运动过程中没有阻力（最好的结果）； 1 级——在整个被动运动中有轻微阻力； 2 级 - 以精确的角度清晰接球，中断被动运动，然后释放； 3 级 - 以精确的角度发生易疲劳的阵挛（保持压力时少于 10 秒），然后释放； 4 级 - 以精确的角度发生不屈不挠的阵挛（保持压力时超过 10 秒）； 5 级 - 关节不动（最坏结果）。

如果 XV1 = XV3，则未释放的捕获分级为 0，否则为“无法评级”的痉挛；如果 XV3 一致且始终低于 XV1，则“最小”发布的捕获被评为 2 级。

角度 0 = 测试肌肉的最小拉伸位置。 对于 0 级和 1 级，根据定义，痉挛角度 X = 0。
DB 基线和治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周
在受影响的（最）受影响的下肢的膝关节处评估的膝屈肌中源自 TS 的 XV1 相对于基线（在腿筋中的第一个注射周期之前）的平均变化
大体时间：第 1 至 3 个治疗周期的基线和第 4 周和第 12 周；治疗周期 4 的基线和第 4 周

TS 用于测量（最）受影响的下肢膝关节处膝屈肌的痉挛状态。

研究者评估了被测肌肉在两种速度下对被动拉伸的肌肉反应： FAST = V2（肢体段在重力作用下下落的速度）或 V3（尽可能快——比肢体段在重力作用下的自然下落速度快）。

推导出 XV1 在低速下相对于基线（在腿筋中的第一个注射周期之前）的平均变化。
第 1 至 3 个治疗周期的基线和第 4 周和第 12 周；治疗周期 4 的基线和第 4 周
在受影响的（最）受影响的下肢的膝关节处评估的膝屈肌中源自 TS 的 XV3 中与基线（在腿筋中的第一个注射周期之前）的平均变化
大体时间：第 1 至 3 个治疗周期的基线和第 4 周和第 12 周；治疗周期 4 的基线和第 4 周

TS 用于测量（最）受影响的下肢膝关节处膝屈肌的痉挛状态。

研究者评估了被测肌肉在两种速度下对被动拉伸的肌肉反应： FAST = V2（肢体段在重力作用下下落的速度）或 V3（尽可能快——比肢体段在重力作用下的自然下落速度快）。

推导出快速 XV3 中相对于基线（在腿筋中的第一个注射周期之前）的平均变化。
第 1 至 3 个治疗周期的基线和第 4 周和第 12 周；治疗周期 4 的基线和第 4 周
在受影响的（最）受影响的下肢的膝关节处评估的膝屈肌中，从 TS 派生的 X 相对于基线（在腿筋中的第一个注射周期之前）的平均变化
大体时间：第 1 至 3 个治疗周期的基线和第 4 周和第 12 周；治疗周期 4 的基线和第 4 周

TS 用于测量（最）受影响的下肢膝关节处膝屈肌的痉挛状态。

研究者评估了被测肌肉在两种速度下对被动拉伸的肌肉反应： FAST = V2（肢体段在重力作用下下落的速度）或 V3（尽可能快——比肢体段在重力作用下的自然下落速度快）。

X（阈值）由低速时的 XV1 减去快速时的 XV3 得出，并计算相对于基线的平均变化（在腿筋中的第一个注射周期之前）。
第 1 至 3 个治疗周期的基线和第 4 周和第 12 周；治疗周期 4 的基线和第 4 周
在受影响的（最）受影响的下肢的膝关节处评估的膝屈肌中，从 TS 导出的 Y 相对于基线（在腿筋中的第一个注射周期之前）的平均变化
大体时间：第 1 至 3 个治疗周期的基线和第 4 周和第 12 周；治疗周期 4 的基线和第 4 周

Y 相对于基线（在腿筋中的第一个注射周期之前）的平均变化来自 TS。

Y 根据以下等级进行分级： 0 级——在整个被动运动过程中没有阻力（最好的结果）； 1 级——在整个被动运动中有轻微阻力； 2 级 - 以精确的角度清晰接球，中断被动运动，然后释放； 3 级 - 以精确的角度发生易疲劳的阵挛（保持压力时少于 10 秒），然后释放； 4 级 - 以精确的角度发生不屈不挠的阵挛（保持压力时超过 10 秒）； 5 级 - 关节不动（最坏结果）。

如果 XV1 = XV3，则未释放的捕获分级为 0，否则为“无法评级”的痉挛；如果 XV3 一致且始终低于 XV1，则“最小”发布的捕获被评为 2 级。

角度 0 = 测试肌肉的最小拉伸位置。 对于 0 级和 1 级，根据定义，痉挛角度 X = 0。
第 1 至 3 个治疗周期的基线和第 4 周和第 12 周；治疗周期 4 的基线和第 4 周
（最）受影响的腿的观察步态量表（OGS）总分中 DB 基线的平均变化
大体时间：DB 基线和治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周

OGS 是一种测量工具，用于客观地量化上运动神经元综合征的阳性和阴性特征（损伤）。 OGS 在儿童太小或对仪器步态分析不够合作时很有用。 它基于医师评级量表，但进行了一些修改以提高其检测 A 型肉毒杆菌毒素 (BTX-A) 给药后变化的灵敏度。

OGS 总分计算为问题 1 至 7 的各个问题分数的总和，最高可能分数为 20。 收集的参数是：膝关节在站立中间的位置、初始足部接触、足部接触在中间、脚后跟抬高的时间、后足在中间站立、支撑底部和步态辅助装置。 分数越高表明步态越好。

推导出（最）受影响的腿的 OGS 总分相对于基线（在 DB 研究中）的平均变化。
DB 基线和治疗周期 1 至 3 的第 4 周和第 12 周；第 4 个治疗周期的第 4 周
除第 4 周外，每次研究访问时 PedsQL 分数（CP 模块分数）相对于 DB 基线的平均变化
大体时间：基线和第 12 周

PedsQL 有一个特定于疾病的 CP 模块，它与研究人群相关并补充了核心模块。

35 个项目的问卷包括 7 个量表，包括 (1) 日常活动 (2) 学校活动 (3) 运动和平衡 (4) 疼痛和伤害 (5) 疲劳 (6) 饮食活动和 (7) 言语和交流。 家长代理报告采用 5 分制：0 = 从来没有问题； 1 = 几乎没有问题； 2 = 有时是个问题； 3 = 经常有问题； 4 = 几乎总是一个问题。

每个 CP 分数计算如下：(1) 通过分配 0=100、1=75、2=50、3=25 和 4=，将单个项目分数从 0-4 等级转换为 0-100 等级0; (2) 每个量表分数的计算方法是转换后的单个项目分数的总和除以非缺失项目的数量。 分数越高表示生活质量越好（症状或问题越少）。

仅当至少 50% 的相关项目未缺失时才计算量表分数。
基线和第 12 周
除第 4 周外，每次研究访问时 PedsQL 分数（通用核心分数）相对于 DB 基线的平均变化
大体时间：基线和第 12 周

PedsQL 是经过验证的生活质量问卷，专为 2 至 18 岁的儿童设计。 通用核心量表涵盖身体、情感、社会和学校四个方面的多维量表，具有量表总分、身体健康总分和社会心理健康总分三个总分。

每个通用核心量表的计算方式如下：(1) 通过分配 0=100、1=75、2=50、3=25 和 4，将单个项目分数从 0-4 量表反转并转换为 0-100 量表=0; (2) 每个量表分数的计算方法是转换后的单个项目分数的总和除以非缺失项目的数量。 分数越高表示生活质量越好（症状或问题越少）。

仅当至少 50% 的相关项目未缺失时才计算量表分数。
基线和第 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ipsen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年10月1日

初级完成 (实际的)

2015年1月1日

研究完成 (实际的)

2015年1月1日

研究注册日期

首次提交

2010年11月25日

首先提交符合 QC 标准的

2010年11月30日

首次发布 (估计)

2010年12月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月15日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Y-55-52120-147
  • 2010-019102-17 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、带注释的病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护研究参与者的隐私。

任何请求都应提交至 www.vivli.org 供独立科学审查委员会评估。

IPD 共享时间框架

在适用的情况下，在研究药物和适应症在美国和欧盟获得批准后 6 个月或在描述结果的主要手稿被接受发表后 6 个月（以较晚者为准），可获得合格研究的数据。

IPD 共享访问标准

有关 Ipsen 共享标准、符合条件的研究和共享过程的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/members/ourmembers/)。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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