Étude de suivi sur la spasticité des membres inférieurs pédiatriques Dysport®

Expérimental: Dysport

Dysport a été injecté dans l'un ou les deux membres inférieurs en un maximum de 4 cycles de traitement, espacés d'au moins 12 semaines et jusqu'à un maximum de 40 semaines. Les doses variaient de 5 Unités (U)/Kg à 20 U/kg pour une jambe, ou de 10 U/Kg à 30 U/kg pour deux jambes, avec une dose maximale ne dépassant pas 30 U/Kg en tout, ou 1000 U, selon celui qui a été atteint en premier.

Biologique: Toxine botulique de type A

Injection intramusculaire (IM) le jour 1 de chaque cycle de traitement.

Autres noms:

• AbobotulinumtoxinA (Dysport®)

Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) signalés au cours de la période en double aveugle (DB) + étiquette ouverte (OL).

Les événements indésirables (EI) ont été surveillés depuis le moment du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude. Tous les EI ont été provoqués par des questions directes non suggestives ou par des rapports spontanés.

Changement moyen par rapport au départ (dans l'étude DB) du score MAS dans le GSC évalué au niveau de l'articulation de la cheville du membre inférieur (le plus) affecté

La ligne de base pour le « changement par rapport à la ligne de base DB » a été définie comme la ligne de base de l'étude 141 pour tous les cycles de traitement. L'échelle d'Ashworth modifiée (MAS) est une échelle à 6 points qui mesure l'intensité du tonus musculaire en mesurant la résistance du muscle à l'allongement ou à l'étirement passif. L'investigateur a classé le tonus musculaire dans le GSC de 0 (pas d'augmentation du tonus) à 4 (parties affectées rigides en flexion ou en extension).

Changement moyen par rapport à la ligne de base (avant le premier cycle d'injection dans les ischio-jambiers) du score MAS dans les fléchisseurs du genou évalués au niveau de l'articulation du genou du membre inférieur (le plus) affecté

La ligne de base a été définie comme la valeur obtenue avant la première injection dans les ischio-jambiers. Le MAS est une échelle à 6 points qui mesure l'intensité du tonus musculaire en mesurant la résistance du muscle à l'allongement ou à l'étirement passif. L'investigateur a classé le tonus musculaire dans le GSC de 0 (pas d'augmentation du tonus) à 4 (parties affectées rigides en flexion ou en extension).

Changement moyen par rapport à la ligne de base (avant le premier cycle d'injection dans les groupes de muscles des membres supérieurs) du score MAS moyen pour tous les groupes de muscles des membres supérieurs injectés à partir du cycle de traitement 2

La ligne de base a été définie comme la valeur obtenue avant la première injection dans le(s) membre(s) supérieur(s). Le MAS est une échelle à 6 points qui mesure l'intensité du tonus musculaire en mesurant la résistance du muscle à l'allongement ou à l'étirement passif. L'investigateur a classé le tonus musculaire dans le GSC de 0 (pas d'augmentation du tonus) à 4 (parties affectées rigides en flexion ou en extension). Aucun sujet n'a été traité dans le membre supérieur lors du cycle de traitement 4.

Score moyen de l'évaluation globale du médecin (PGA)

Évaluation globale de la réponse au traitement basée sur les changements depuis la première injection dans l'étude DB. Échelle PGA de la réponse au traitement : l'évaluation globale de la réponse au traitement a été évaluée en posant à l'investigateur la question suivante : "comment évaluez-vous la réponse au traitement dans le(s) membre(s) inférieur(s) du sujet depuis la première injection dans l'étude DB ?" Les réponses ont été faites sur une échelle de notation de 9 points (-4 : nettement pire, -3 : bien pire, -2 : pire, -1 : légèrement pire, 0 : aucun changement, +1 : légèrement amélioré, +2 : amélioré, + 3 : beaucoup amélioré, +4 : nettement amélioré).

Score moyen sur l'échelle de réalisation des objectifs (GAS)

Les objectifs individuels ont été définis avant le traitement à chaque période de traitement. Le GAS est une échelle fonctionnelle utilisée pour mesurer les progrès vers les objectifs thérapeutiques individuels. Des objectifs individuels ont été définis pour chaque sujet par le médecin et les parents de l'enfant (soignant) le cas échéant, avant le traitement. Après le traitement dans chaque cycle de traitement, le GAS pour chaque objectif a été évalué à l'aide d'une échelle définie (-2 : résultat bien inférieur aux attentes, -1 : résultat un peu inférieur aux attentes, 0 : résultat attendu, 1 : résultat légèrement supérieur aux attentes, et 2 : Résultat bien supérieur aux attentes).

Changement moyen de l'angle d'arrêt (XV1) de l'angle d'arrêt (XV1) dérivé de l'échelle de Tardieu (TS), dans le GSC évalué au niveau de l'articulation de la cheville du membre inférieur (le plus) affecté

Le TS a été utilisé pour mesurer la spasticité dans le GSC au niveau de l'articulation de la cheville du membre inférieur (le plus) affecté.

L'investigateur a évalué les réactions musculaires du muscle testé à l'étirement passif à deux vitesses : LENT = V1 : aussi lent que possible (plus lent que le taux de chute naturelle du segment du membre sous l'effet de la gravité) ; RAPIDE = V2 (vitesse du segment de membre tombant sous l'effet de la gravité) ou V3 (aussi vite que possible - plus rapide que le taux de chute naturelle du segment de membre sous l'effet de la gravité).

Le changement moyen par rapport à la ligne de base DB dans XV1 à vitesse lente a été dérivé.

Changement moyen par rapport à la ligne de base DB de l'angle de prise (XV3) dérivé du TS, dans le GSC évalué au niveau de l'articulation de la cheville du membre inférieur (le plus) affecté

Le TS a été utilisé pour mesurer la spasticité dans le GSC au niveau de l'articulation de la cheville du membre inférieur (le plus) affecté.

L'investigateur a évalué les réactions musculaires du muscle testé à l'étirement passif à deux vitesses : LENT = V1 : aussi lent que possible (plus lent que le taux de chute naturelle du segment du membre sous l'effet de la gravité) ; RAPIDE = V2 (vitesse du segment de membre tombant sous l'effet de la gravité) ou V3 (aussi vite que possible - plus rapide que le taux de chute naturelle du segment de membre sous l'effet de la gravité).

Le changement moyen par rapport à la ligne de base DB dans XV3 à vitesse rapide a été dérivé.

Changement moyen par rapport à la ligne de base DB de l'angle de spasticité (X) dérivé du TS, dans le GSC évalué au niveau de l'articulation de la cheville du membre inférieur (le plus) affecté

Le TS a été utilisé pour mesurer la spasticité dans le GSC au niveau de l'articulation de la cheville du membre inférieur (le plus) affecté.

L'investigateur a évalué les réactions musculaires du muscle testé à l'étirement passif à deux vitesses : LENT = V1 : aussi lent que possible (plus lent que le taux de chute naturelle du segment du membre sous l'effet de la gravité) ; RAPIDE = V2 (vitesse du segment de membre tombant sous l'effet de la gravité) ou V3 (aussi vite que possible - plus rapide que le taux de chute naturelle du segment de membre sous l'effet de la gravité).

X (seuil) a été dérivé comme XV1 à vitesse lente moins XV3 à vitesse rapide et le changement moyen par rapport à la ligne de base DB a été calculé.

Changement moyen par rapport à la ligne de base DB du degré de spasticité (Y) dérivé du TS, dans le GSC évalué au niveau de l'articulation de la cheville du membre inférieur (le plus) affecté

Le changement moyen par rapport à la ligne de base (dans l'étude DB) de Y a été dérivé du TS.

Y a été noté selon l'échelle suivante : Grade 0 - aucune résistance tout au long du mouvement passif (meilleur résultat) ; Grade 1 - légère résistance tout au long du mouvement passif ; Grade 2 - capture claire à un angle précis, interrompant le mouvement passif, suivi d'un relâchement ; Grade 3 - clonus fatigable (moins de 10 s en maintenant la pression) survenant à un angle précis, suivi d'un relâchement ; Grade 4 - clonus infatigable (plus de 10 secondes en maintenant la pression) survenant à un angle précis ; Grade 5 - immeuble conjoint (pire résultat).

La capture sans relâche était cotée 0 si XV1=XV3, spasticité « incotable » sinon ; la capture avec un lâcher « minimal » a été notée 2 si XV3 était constant et systématiquement inférieur à XV1.

Angle 0 = position d'étirement minimal du muscle testé. Pour les grades 0 et 1, angle de spasticité X = 0 par définition.

Changement moyen par rapport à la ligne de base (avant le premier cycle d'injection dans les ischio-jambiers) dans XV1 dérivé du TS, dans les fléchisseurs du genou évalués au niveau de l'articulation du genou du membre inférieur (le plus) affecté

Le TS a été utilisé pour mesurer la spasticité des fléchisseurs du genou au niveau de l'articulation du genou du membre inférieur (le plus) affecté.

L'investigateur a évalué les réactions musculaires du muscle testé à l'étirement passif à deux vitesses : LENT = V1 : aussi lent que possible (plus lent que le taux de chute naturelle du segment du membre sous l'effet de la gravité) ; RAPIDE = V2 (vitesse du segment de membre tombant sous l'effet de la gravité) ou V3 (aussi vite que possible - plus rapide que le taux de chute naturelle du segment de membre sous l'effet de la gravité).

Le changement moyen par rapport à la ligne de base (avant le premier cycle d'injection dans les ischio-jambiers) dans XV1 à vitesse lente a été dérivé.

Changement moyen par rapport à la ligne de base (avant le premier cycle d'injection dans les ischio-jambiers) dans XV3 dérivé du TS, dans les fléchisseurs du genou évalués au niveau de l'articulation du genou du membre inférieur (le plus) affecté

Le TS a été utilisé pour mesurer la spasticité des fléchisseurs du genou au niveau de l'articulation du genou du membre inférieur (le plus) affecté.

L'investigateur a évalué les réactions musculaires du muscle testé à l'étirement passif à deux vitesses : LENT = V1 : aussi lent que possible (plus lent que le taux de chute naturelle du segment du membre sous l'effet de la gravité) ; RAPIDE = V2 (vitesse du segment de membre tombant sous l'effet de la gravité) ou V3 (aussi vite que possible - plus rapide que le taux de chute naturelle du segment de membre sous l'effet de la gravité).

Le changement moyen par rapport à la ligne de base (avant le premier cycle d'injection dans les ischio-jambiers) dans XV3 à vitesse rapide a été dérivé.

Changement moyen par rapport à la ligne de base (avant le premier cycle d'injection dans les ischio-jambiers) en X dérivé du TS, dans les fléchisseurs du genou évalués au niveau de l'articulation du genou du membre inférieur (le plus) affecté

Le TS a été utilisé pour mesurer la spasticité des fléchisseurs du genou au niveau de l'articulation du genou du membre inférieur (le plus) affecté.

L'investigateur a évalué les réactions musculaires du muscle testé à l'étirement passif à deux vitesses : LENT = V1 : aussi lent que possible (plus lent que le taux de chute naturelle du segment du membre sous l'effet de la gravité) ; RAPIDE = V2 (vitesse du segment de membre tombant sous l'effet de la gravité) ou V3 (aussi vite que possible - plus rapide que le taux de chute naturelle du segment de membre sous l'effet de la gravité).

X (seuil) a été dérivé comme XV1 à vitesse lente moins XV3 à vitesse rapide et le changement moyen par rapport à la ligne de base (avant le premier cycle d'injection dans les ischio-jambiers) a été calculé.

Changement moyen par rapport à la ligne de base (avant le premier cycle d'injection dans les ischio-jambiers) en Y dérivé du TS, dans les fléchisseurs du genou évalués au niveau de l'articulation du genou du membre inférieur (le plus) affecté

Le changement moyen par rapport à la ligne de base (avant le premier cycle d'injection dans les ischio-jambiers) en Y a été dérivé du TS.

Y a été noté selon l'échelle suivante : Grade 0 - aucune résistance tout au long du mouvement passif (meilleur résultat) ; Grade 1 - légère résistance tout au long du mouvement passif ; Grade 2 - capture claire à un angle précis, interrompant le mouvement passif, suivi d'un relâchement ; Grade 3 - clonus fatigable (moins de 10 s en maintenant la pression) survenant à un angle précis, suivi d'un relâchement ; Grade 4 - clonus infatigable (plus de 10 secondes en maintenant la pression) survenant à un angle précis ; Grade 5 - immeuble conjoint (pire résultat).

La capture sans relâche était cotée 0 si XV1=XV3, spasticité « incotable » sinon ; la capture avec un lâcher « minimal » a été notée 2 si XV3 était constant et systématiquement inférieur à XV1.

Angle 0 = position d'étirement minimal du muscle testé. Pour les grades 0 et 1, angle de spasticité X = 0 par définition.

Changement moyen par rapport à la ligne de base de DB dans le score total de l'échelle d'observation de la marche (OGS) de la jambe (la plus) affectée

L'OGS est un outil de mesure utilisé pour quantifier objectivement les caractéristiques positives et négatives (déficiences) du syndrome du motoneurone supérieur. L'OGS est utile lorsque les enfants sont trop jeunes ou insuffisamment coopératifs pour l'analyse instrumentée de la marche. Il est basé sur l'échelle d'évaluation des médecins mais comporte quelques modifications pour améliorer sa sensibilité afin de détecter les changements suite à l'administration de la toxine botulique de type A (BTX-A).

Le score total OGS a été calculé comme la somme des scores des questions individuelles pour les questions 1 à 7, le score le plus élevé possible étant de 20. Les paramètres recueillis étaient : la position du genou à mi-course, le contact initial du pied, le contact du pied à mi-course, le moment de l'élévation du talon, l'arrière-pied à mi-course, la base du support et les dispositifs d'assistance à la marche. Des scores plus élevés indiquent une meilleure démarche.

Le changement moyen par rapport au départ (dans l'étude DB) du score total OGS de la jambe (la plus) touchée a été dérivé.

Changement moyen par rapport à la ligne de base DB dans le score PedsQL (scores du module CP) à chaque visite d'étude sauf la semaine 4

Le PedsQL a un module de PC spécifique à la maladie qui est pertinent pour la population étudiée et complète les modules de base.

Le questionnaire de 35 items comprenait 7 échelles comprenant (1) les activités quotidiennes (2) les activités scolaires (3) le mouvement et l'équilibre (4) la douleur et la douleur (5) la fatigue (6) les activités alimentaires et (7) la parole et la communication. Une échelle de 5 points a été utilisée pour le rapport par procuration des parents : 0 = jamais un problème ; 1 = presque jamais de problème ; 2 = parfois un problème ; 3 = souvent un problème ; 4 = presque toujours un problème.

Chaque score CP a été calculé comme suit : (1) Les scores des items individuels ont été inversés et transformés d'une échelle de 0 à 4 en une échelle de 0 à 100 en attribuant 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25 et 4 = 0 ; (2) Chaque score d'échelle a été calculé comme la somme des scores des items individuels transformés, divisée par le nombre d'items non manquants. Des scores plus élevés indiquaient une meilleure qualité de vie (moins de symptômes ou de problèmes).

Un score d'échelle n'était calculé que si au moins 50 % des items associés ne manquaient pas.

Changement moyen par rapport à la ligne de base DB dans le score PedsQL (scores de base génériques) à chaque visite d'étude sauf la semaine 4

Le PedsQL est un questionnaire validé de qualité de vie, conçu pour les enfants de 2 à 18 ans. L'échelle de base générique couvre quatre échelles multidimensionnelles comprenant les aspects physiques, émotionnels, sociaux et scolaires, avec trois échelles récapitulatives du score total de l'échelle, du score récapitulatif de la santé physique et du score récapitulatif de la santé psychosociale.

Chaque échelle de base générique a été calculée comme suit : (1) Les scores des items individuels ont été inversés et transformés d'une échelle de 0 à 4 à une échelle de 0 à 100 en attribuant 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25 et 4 =0 ; (2) Chaque score d'échelle a été calculé comme la somme des scores des items individuels transformés, divisée par le nombre d'items non manquants. Des scores plus élevés indiquaient une meilleure qualité de vie (moins de symptômes ou de problèmes).

Un score d'échelle n'était calculé que si au moins 50 % des items associés ne manquaient pas.