Estudio de seguimiento de espasticidad pediátrica de extremidades inferiores Dysport®

Experimental: Deporte

Dysport se inyectó en una o ambas extremidades inferiores en hasta 4 ciclos de tratamiento, con un mínimo de 12 semanas de diferencia y un máximo de 40 semanas de diferencia. Las dosis variaron de 5 Unidades (U)/Kg a 20 U/kg para una pierna, o de 10 U/Kg a 30 U/kg para dos piernas, con una dosis máxima de no más de 30 U/Kg en total, o 1000 U, lo que se alcance primero.

Biológico: Toxina botulínica tipo A

Inyección intramuscular (IM) el día 1 de cada ciclo de tratamiento.

Otros nombres:

• AbobotulinumtoxinA (Dysport®)

Número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) informados en el período doble ciego (DB) + abierto (OL).

Los eventos adversos (EA) se monitorearon desde el momento del consentimiento informado hasta el final del estudio. Todos los EA se obtuvieron mediante preguntas directas y no dirigidas o mediante informes espontáneos.

Cambio medio desde el inicio (en el estudio DB) en la puntuación MAS en el GSC evaluado en la articulación del tobillo de la extremidad inferior (más) afectada

La línea de base para el 'cambio desde la línea de base DB' se definió como la línea de base del Estudio 141 para todos los ciclos de tratamiento. La Escala de Ashworth Modificada (MAS) es una escala de 6 puntos que mide la intensidad del tono muscular midiendo la resistencia del músculo al alargamiento o estiramiento pasivo. El investigador calificó el tono muscular en el GSC de 0 (sin aumento del tono) a 4 (partes afectadas rígidas en flexión o extensión).

Cambio medio desde el inicio (antes del primer ciclo de inyección en los isquiotibiales) en la puntuación MAS en los flexores de la rodilla evaluados en la articulación de la rodilla del miembro inferior (más) afectado

La línea de base se definió como el valor obtenido antes de la primera inyección en los isquiotibiales. La MAS es una escala de 6 puntos que mide la intensidad del tono muscular midiendo la resistencia del músculo al alargamiento o estiramiento pasivo. El investigador calificó el tono muscular en el GSC de 0 (sin aumento del tono) a 4 (partes afectadas rígidas en flexión o extensión).

Cambio medio desde el inicio (antes del primer ciclo de inyección en los grupos de músculos de las extremidades superiores) en la puntuación media de la MAS para todos los grupos de músculos de las extremidades superiores inyectados desde el ciclo de tratamiento 2 en adelante

La línea de base se definió como el valor obtenido antes de la primera inyección en la(s) extremidad(es) superior(es). La MAS es una escala de 6 puntos que mide la intensidad del tono muscular midiendo la resistencia del músculo al alargamiento o estiramiento pasivo. El investigador calificó el tono muscular en el GSC de 0 (sin aumento del tono) a 4 (partes afectadas rígidas en flexión o extensión). Ningún sujeto fue tratado en la extremidad superior en el Ciclo de tratamiento 4.

Puntuación media de la evaluación global del médico (PGA)

Evaluación global de la respuesta al tratamiento basada en los cambios desde la primera inyección en el estudio DB. Escala PGA de la respuesta al tratamiento: la evaluación global de la respuesta al tratamiento se evaluó haciendo al investigador la siguiente pregunta: "¿cómo calificaría la respuesta al tratamiento en las extremidades inferiores del sujeto desde la primera inyección en el estudio DB?" Las respuestas se realizaron en una escala de calificación de 9 puntos (-4: marcadamente peor, -3: mucho peor, -2: peor, -1: ligeramente peor, 0: sin cambios, +1: ligeramente mejorado, +2: mejorado, + 3: mucho mejor, +4: notablemente mejor).

Puntuación media de la escala de consecución de objetivos (GAS)

Los objetivos individuales se definieron antes del tratamiento en cada período de tratamiento. La GAS es una escala funcional que se utiliza para medir el progreso hacia los objetivos de la terapia individual. Los objetivos individuales fueron definidos para cada sujeto por el médico y los padres del niño (cuidador) en su caso, antes del tratamiento. Después del tratamiento en cada ciclo de tratamiento, la GAS para cada objetivo se calificó utilizando una escala definida (-2: resultado mucho menor que el esperado, -1: resultado algo menor que el esperado, 0: resultado esperado, 1: resultado algo mayor que el esperado, y 2: resultado mucho más de lo esperado).

Cambio medio desde el valor inicial de DB en el ángulo de detención (XV1) derivado de la escala Tardieu (TS), en el GSC evaluado en la articulación del tobillo de la extremidad inferior (más) afectada

El TS se utilizó para medir la espasticidad en el GSC en la articulación del tobillo de la extremidad inferior (más) afectada.

El investigador evaluó las reacciones musculares del músculo evaluado al estiramiento pasivo a dos velocidades: LENTO = V1: lo más lento posible (más lento que la velocidad de caída natural del segmento de la extremidad bajo la gravedad); RÁPIDO = V2 (velocidad del segmento de la extremidad que cae por gravedad) o V3 (lo más rápido posible, más rápido que la velocidad de caída natural del segmento de la extremidad por gravedad).

Se derivó el cambio medio desde la línea de base DB en XV1 a baja velocidad.

Cambio medio desde el valor inicial de DB en el ángulo de captura (XV3) derivado del TS, en el GSC evaluado en la articulación del tobillo de la extremidad inferior (más) afectada

El TS se utilizó para medir la espasticidad en el GSC en la articulación del tobillo de la extremidad inferior (más) afectada.

El investigador evaluó las reacciones musculares del músculo evaluado al estiramiento pasivo a dos velocidades: LENTO = V1: lo más lento posible (más lento que la velocidad de caída natural del segmento de la extremidad bajo la gravedad); RÁPIDO = V2 (velocidad del segmento de la extremidad que cae por gravedad) o V3 (lo más rápido posible, más rápido que la velocidad de caída natural del segmento de la extremidad por gravedad).

Se derivó el cambio medio desde la base DB en XV3 a alta velocidad.

Cambio medio desde el valor inicial de DB en el ángulo de espasticidad (X) derivado del TS, en el GSC evaluado en la articulación del tobillo de la extremidad inferior (más) afectada

El TS se utilizó para medir la espasticidad en el GSC en la articulación del tobillo de la extremidad inferior (más) afectada.

El investigador evaluó las reacciones musculares del músculo evaluado al estiramiento pasivo a dos velocidades: LENTO = V1: lo más lento posible (más lento que la velocidad de caída natural del segmento de la extremidad bajo la gravedad); RÁPIDO = V2 (velocidad del segmento de la extremidad que cae por gravedad) o V3 (lo más rápido posible, más rápido que la velocidad de caída natural del segmento de la extremidad por gravedad).

X (umbral) se derivó como XV1 a baja velocidad menos XV3 a alta velocidad y se calculó el cambio medio desde la línea base de DB.

Cambio medio desde el valor inicial de DB en el grado de espasticidad (Y) derivado del TS, en el GSC evaluado en la articulación del tobillo de la extremidad inferior (más) afectada

El cambio medio desde el inicio (en el estudio DB) en Y se derivó del TS.

Y se calificó de acuerdo con la siguiente escala: Grado 0: sin resistencia durante el movimiento pasivo (mejor resultado); Grado 1: ligera resistencia durante el movimiento pasivo; Grado 2: agarre claro en un ángulo preciso, interrumpiendo el movimiento pasivo, seguido de liberación; Grado 3: clonus fatigable (menos de 10 segundos cuando se mantiene la presión) que ocurre en un ángulo preciso, seguido de liberación; Grado 4: clonus infatigable (más de 10 segundos cuando se mantiene la presión) que se produce en un ángulo preciso; Grado 5: articulación inamovible (peor resultado).

La captura sin liberación se calificó con 0 si XV1 = XV3, espasticidad 'no clasificable' de lo contrario; la captura con liberación 'mínima' se calificó con 2 si XV3 fue consistente y consistentemente menor que XV1.

Ángulo 0 = posición de mínimo estiramiento del músculo evaluado. Para los Grados 0 y 1, el ángulo de espasticidad X = 0 por definición.

Cambio medio desde el inicio (antes del primer ciclo de inyección en los isquiotibiales) en XV1 derivado del TS, en los flexores de la rodilla evaluados en la articulación de la rodilla del miembro inferior (más) afectado

El TS se utilizó para medir la espasticidad en los flexores de la rodilla en la articulación de la rodilla del miembro inferior (más) afectado.

El investigador evaluó las reacciones musculares del músculo evaluado al estiramiento pasivo a dos velocidades: LENTO = V1: lo más lento posible (más lento que la velocidad de caída natural del segmento de la extremidad bajo la gravedad); RÁPIDO = V2 (velocidad del segmento de la extremidad que cae por gravedad) o V3 (lo más rápido posible, más rápido que la velocidad de caída natural del segmento de la extremidad por gravedad).

Se derivó el cambio medio desde la línea de base (antes del primer ciclo de inyección en los isquiotibiales) en XV1 a baja velocidad.

Cambio medio desde el inicio (antes del primer ciclo de inyección en los isquiotibiales) en XV3 derivado del TS, en los flexores de la rodilla evaluados en la articulación de la rodilla del miembro inferior (más) afectado

El TS se utilizó para medir la espasticidad en los flexores de la rodilla en la articulación de la rodilla del miembro inferior (más) afectado.

El investigador evaluó las reacciones musculares del músculo evaluado al estiramiento pasivo a dos velocidades: LENTO = V1: lo más lento posible (más lento que la velocidad de caída natural del segmento de la extremidad bajo la gravedad); RÁPIDO = V2 (velocidad del segmento de la extremidad que cae por gravedad) o V3 (lo más rápido posible, más rápido que la velocidad de caída natural del segmento de la extremidad por gravedad).

Se derivó el cambio medio desde la línea de base (antes del primer ciclo de inyección en los isquiotibiales) en XV3 a alta velocidad.

Cambio medio desde el inicio (antes del primer ciclo de inyección en los isquiotibiales) en X derivado del TS, en los flexores de la rodilla evaluados en la articulación de la rodilla del miembro inferior (más) afectado

El TS se utilizó para medir la espasticidad en los flexores de la rodilla en la articulación de la rodilla del miembro inferior (más) afectado.

El investigador evaluó las reacciones musculares del músculo evaluado al estiramiento pasivo a dos velocidades: LENTO = V1: lo más lento posible (más lento que la velocidad de caída natural del segmento de la extremidad bajo la gravedad); RÁPIDO = V2 (velocidad del segmento de la extremidad que cae por gravedad) o V3 (lo más rápido posible, más rápido que la velocidad de caída natural del segmento de la extremidad por gravedad).

X (umbral) se derivó como XV1 a baja velocidad menos XV3 a alta velocidad y se calculó el cambio medio desde la línea de base (antes del primer ciclo de inyección en los isquiotibiales).

Cambio medio desde el inicio (antes del primer ciclo de inyección en los isquiotibiales) en Y derivado del TS, en los flexores de la rodilla evaluados en la articulación de la rodilla del miembro inferior (más) afectado

El cambio medio desde el inicio (antes del primer ciclo de inyección en los isquiotibiales) en Y se derivó del TS.

Y se calificó de acuerdo con la siguiente escala: Grado 0: sin resistencia durante el movimiento pasivo (mejor resultado); Grado 1: ligera resistencia durante el movimiento pasivo; Grado 2: agarre claro en un ángulo preciso, interrumpiendo el movimiento pasivo, seguido de liberación; Grado 3: clonus fatigable (menos de 10 segundos cuando se mantiene la presión) que ocurre en un ángulo preciso, seguido de liberación; Grado 4: clonus infatigable (más de 10 segundos cuando se mantiene la presión) que se produce en un ángulo preciso; Grado 5: articulación inamovible (peor resultado).

La captura sin liberación se calificó con 0 si XV1 = XV3, espasticidad 'no clasificable' de lo contrario; la captura con liberación 'mínima' se calificó con 2 si XV3 fue consistente y consistentemente menor que XV1.

Ángulo 0 = posición de mínimo estiramiento del músculo evaluado. Para los Grados 0 y 1, el ángulo de espasticidad X = 0 por definición.

Cambio medio desde el punto de referencia DB en la puntuación total de la escala de marcha observacional (OGS) de la pierna (más) afectada

El OGS es una herramienta de medición utilizada para cuantificar objetivamente las características positivas y negativas (deficiencias) del síndrome de la neurona motora superior. El OGS es útil cuando los niños son demasiado pequeños o no cooperan lo suficiente para el análisis de la marcha instrumentado. Se basa en la escala de calificación de médicos, pero tiene algunas modificaciones para mejorar su sensibilidad para detectar cambios después de la administración de toxina botulínica tipo A (BTX-A).

El puntaje total de OGS se calculó como la suma de los puntajes de las preguntas individuales para las preguntas 1 a 7, siendo el puntaje más alto posible 20. Los parámetros recopilados fueron: posición de la rodilla en el medio apoyo, contacto inicial del pie, contacto del pie en el medio apoyo, tiempo de elevación del talón, retropié en el medio apoyo, base de apoyo y dispositivos de ayuda para la marcha. Las puntuaciones más altas indican una mejor marcha.

Se derivó el cambio medio desde el inicio (en el estudio DB) en la puntuación total de OGS de la pierna (más) afectada.

Cambio medio desde el valor inicial DB en la puntuación PedsQL (puntuaciones del módulo CP) en cada visita del estudio, excepto en la semana 4

El PedsQL tiene un módulo de CP específico de la enfermedad que es relevante para la población de estudio y complementa los módulos principales.

El cuestionario de 35 ítems abarcaba 7 escalas que incluían (1) actividades diarias (2) actividades escolares (3) movimiento y equilibrio (4) dolor (5) fatiga (6) actividades de alimentación y (7) habla y comunicación. Se utilizó una escala de 5 puntos para el informe de representación de los padres: 0 = nunca fue un problema; 1 = casi nunca es un problema; 2 = a veces un problema; 3 = a menudo un problema; 4 = casi siempre un problema.

Cada puntaje de CP se calculó de la siguiente manera: (1) Los puntajes de los elementos individuales se invirtieron y se transformaron de una escala de 0 a 4 a una escala de 0 a 100 asignando 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25 y 4 = 0; (2) Cada puntaje de escala se calculó como la suma de los puntajes de los ítems individuales transformados, dividido por el número de ítems que no faltaban. Las puntuaciones más altas indicaron una mejor calidad de vida (menos síntomas o problemas).

Solo se calculó una puntuación de escala si no faltaba al menos el 50 % de los elementos asociados.

Cambio medio desde el valor inicial DB en la puntuación PedsQL (puntuaciones básicas genéricas) en cada visita del estudio, excepto en la semana 4

El PedsQL es un cuestionario de calidad de vida validado, diseñado para niños de 2 a 18 años. La escala básica genérica cubre cuatro escalas multidimensionales que incluyen aspectos físicos, emocionales, sociales y escolares, con tres escalas resumidas de puntaje total, puntaje resumido de salud física y puntaje resumido de salud psicosocial.

Cada escala básica genérica se calculó de la siguiente manera: (1) Las puntuaciones de los elementos individuales se invirtieron y se transformaron de una escala de 0 a 4 a una escala de 0 a 100 asignando 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25 y 4 =0; (2) Cada puntaje de escala se calculó como la suma de los puntajes de los ítems individuales transformados, dividido por el número de ítems que no faltaban. Las puntuaciones más altas indicaron una mejor calidad de vida (menos síntomas o problemas).

Solo se calculó una puntuación de escala si no faltaba al menos el 50 % de los elementos asociados.