绝经前妇女的乳腺癌风险生物标志物

纳入标准

• 受试者必须是绝经前且年龄在 25 至 54 岁之间，并且必须在过去 12 个月内有过月经期。 由于使用某些类型的避孕药具而导致月经不规律的女性可能会受到限制。 他们的雌激素孕激素和促卵泡激素 (FSH) 水平必须在基线随机乳晕周围细针抽吸 (RPFNA) 时记录，并且他们的非研究 RPFNA 必须在其周期的相似部分（高或低孕激素水平）进行。 为了做到这一点，必须在计划的 RPFNA 前 4 周和 2 周后再次获得血清黄体酮，以便 RPFNA 可以在与基线相同的“周期”阶段进行。
• 根据至少以下标准之一，受试者患乳腺癌的风险必须增加：
• 使用监测流行病学和最终结果（SEER，http://seer.cancer.gov），五年盖尔风险≥ 1.67% 或同龄女性平均风险的三倍 数据库或 NCI 乳腺癌风险评估工具 (www.cancer.gov/bcrisktool)，或 10 年 Tyrer-Cuzick 风险是模型中所列人群风险的两倍，或 RPFNA 非典型性
• 体重指数 <40 公斤/立方米
• 一个60岁以下的一级亲属患乳腺癌或多个二级亲属患乳腺癌。
• 多次活检或至少一次活检显示不典型增生 (AH)、小叶原位癌 (LCIS)、导管原位癌 (DCIS)。
• RPFNA 在过去三年内有非典型性增生的证据；
• 30 岁前胸部或颈部放疗；
• 通过视觉估计的乳房 X 光摄影乳房密度等于或超过 50%。
• 在整个试验过程中，受试者必须愿意继续保持基线时存在的相同荷尔蒙环境。 如果不使用口服、阴道或局部避孕药，必须愿意积极使用屏障避孕方法来防止怀孕。
• 从完成预防干预试验（减重试验除外）、在基线生物标志物评估之前摄入选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 或芳香酶抑制剂 (AI) 起，必须经过六个月或更长时间。
• 受试者必须愿意接受身高、体重和 BMI 测量，并在干预开始和结束时接受身体综合分析 (DEXA)。
• 具有 AH、LCIS 或经诊断性活检发现 ER 阳性 DCIS 病史的受试者必须接受过关于适当的标准预防疗法（如他莫昔芬）的咨询，并且不符合条件或对标准预防疗法不感兴趣。 患有 DCIS 的女性必须接受过适当的局部治疗（乳房肿瘤切除加放疗或乳房切除术）。 如果受试者患有 DCIS，则从手术和/或放射治疗到相关乳房必须至少过去两个月。 RPFNA 仅研究对侧（未受累的乳房）。 受试者可能没有对要研究的对侧乳房进行任何放射治疗
• 40 岁以上的受试者必须在进入研究的干预部分后 6 个月内进行过筛查性乳房 X 光检查，并被解读为不怀疑患有乳腺癌，或者如果可疑，则必须完成所有建议的检查，包括活检，并且没有发现癌症的证据。 具有足够年龄和/或基线乳房 X 光检查风险的受试者必须愿意在进入研究后 6 个月进行研究外乳房 X 光检查。
• 受试者必须在进入研究干预部分之前的六个月内进行过乳房 RPFNA，并且愿意在开始 Lovaza™ 后约 6.5 个月进行另一次 RPFNA。
• 组织资格：受试者必须具有非典型增生或边缘非典型增生的细胞形态学证据（Masood 评分 14 或更高）。 用于细胞形态学和 Ki-67 染色增殖证据的载玻片上必须有 ≥ 500 个上皮细胞。 必须为实时定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 保留足够的甲醇-福尔马林固定材料。 还必须获得用于脂肪酸分析、反相蛋白质组学、脂肪因子和细胞因子以及 RT-qPCR 的冷冻组织。
• 受试者必须愿意在基线时接受放血，6 个月和 6.5 个月时将在基线时获得大约 3 汤匙血液，如果受试者决定参加可选的单核细胞细胞因子释放测定，则在 6 个月和 6.5 个月或 6 汤匙。
• 受试者必须在基线、6 个月和研究结束时提供尿液样本。 基线尿液样本将部分用于证明受试者未怀孕。
• 受试者必须愿意在干预开始和结束时完成有关饮食和补充剂使用、生活质量、相关家族史、个人健康和生殖史以及药物的问卷调查。
• 受试者必须愿意签署整个研究的知情同意书和重复 RPFNA 的单独同意书

排除标准

• 患有任何类型的转移性恶性肿瘤的女性。
• 在过去五年内曾患过浸润性乳腺癌、诊断或治疗过的女性。
• 目前正在服用抗凝剂的女性。
• 有乳房植入物的女性。
• 在过去 6 个月内荷尔蒙环境发生变化的女性，包括怀孕、哺乳或停止或开始使用荷尔蒙避孕药。
• 在基线 RPFNA 前 3 周内服用欧米茄 3 脂肪酸补充剂的女性。
• 定期服用非甾体抗炎药（每周 > 7 片）的女性。

包容妇女和少数民族

-这项研究利用了患乳腺癌风险增加的女性。 从乳腺癌预防中心随访的既定女性队列中招募的受试者。 从之前的试验中，我们可以预期 6% 的少数族裔应计，这与我们医院的人口统计数据相似。 由于患乳腺癌的绝对风险低以及对男性乳房进行 RPFNA 的难度，男性不包括在内。