Biomarkery ryzyka raka piersi u kobiet przed menopauzą

Kryteria przyjęcia

• Pacjentki muszą być przed menopauzą, w wieku od 25 do 54 lat i mieć miesiączkę w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Kobiety, które nie miesiączkują regularnie z powodu stosowania niektórych rodzajów środków antykoncepcyjnych, mogą zostać wpuszczone z ograniczeniami. Ich poziomy estrogenu, progesteronu i hormonu folikulotropowego (FSH) muszą być udokumentowane na podstawie wyjściowej losowej aspiracji cienkoigłowej okołootoczkowej (RPFNA), a ich RPFNA poza badaniem musi mieć miejsce w podobnej części ich cyklu (wysoki lub niski poziom progesteronu). W tym celu należy pobrać progesteron w surowicy ~ 4 tygodnie przed planowanym RPFNA i ponownie 2 tygodnie później, tak aby RPFNA można było przeprowadzić w tej samej fazie „cyklu”, co w punkcie wyjściowym.
• Pacjenci muszą być narażeni na zwiększone ryzyko raka piersi na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:
• Pięcioletnie ryzyko Gail wynoszące ≥ 1,67% lub trzykrotność średniego ryzyka dla kobiety w tym samym wieku przy użyciu Surveillance Epidemiology and End Results (SEER, http://seer.cancer.gov) bazy danych lub NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool (www.cancer.gov/bcrisktool). lub 10-letnie ryzyko Tyrer-Cuzick dwukrotnie większe niż ryzyko populacyjne wymienione w modelu, lub typ RPFNA
• BMI <40 kg/m3
• Krewna pierwszego stopnia z rakiem piersi w wieku poniżej 60 lat lub wielu krewnych drugiego stopnia z rakiem piersi.
• Wiele wcześniejszych biopsji lub co najmniej jedna wcześniejsza biopsja wykazująca przerost atypowy (AH), rak zrazikowy in situ (LCIS), rak przewodowy in situ (DCIS).
• Dowody RPFNA na hiperplazję z atypią w ciągu ostatnich trzech lat;
• Promieniowanie klatki piersiowej lub szyi przed 30 rokiem życia;
• Mammograficzna gęstość piersi oceniana wizualnie jest równa lub przekracza 50%.
• Pacjenci muszą być chętni do kontynuowania tego samego środowiska hormonalnego, które było na początku badania. Jeśli nie stosuje się doustnych, dopochwowych lub miejscowych środków antykoncepcyjnych, musi być gotowa do aktywnego stosowania mechanicznych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży.
• Musi upłynąć co najmniej sześć miesięcy od zakończenia prewencyjnego badania interwencyjnego (z wyjątkiem badania dotyczącego redukcji masy ciała), przyjęcia selektywnego modulatora receptora estrogenowego (SERM) lub inhibitora aromatazy (AI) przed wyjściową oceną biomarkerów.
• Osoby badane muszą wyrazić chęć poddania się pomiarowi wzrostu, masy ciała i BMI oraz poddaniu się analizie składu ciała (DEXA) na początku i po zakończeniu interwencji.
• Osoby z wywiadem nadciśnienia tętniczego, LCIS lub ER-dodatniego DCIS na podstawie biopsji diagnostycznej muszą zostać poinformowane o odpowiednich standardowych terapiach zapobiegawczych, takich jak tamoksyfen i albo nie kwalifikują się, albo nie są zainteresowane standardowymi terapiami zapobiegawczymi. Kobiety z DCIS muszą mieć odpowiednią terapię miejscową (lumpektomia plus radioterapia lub mastektomia). Jeśli osobnik miał DCIS, muszą upłynąć co najmniej dwa miesiące od operacji i/lub radioterapii dotkniętej piersi. Tylko kontralateralna (niezajęta pierś) będzie badana przez RPFNA. Pacjentka mogła nie mieć żadnej radioterapii przeciwległej piersi, która miała być badana
• Osoby w wieku > 40 lat musiały mieć przesiewową mammografię w ciągu 6 miesięcy od włączenia do interwencyjnej części badania i zostać odczytane jako niepodejrzane raka piersi lub w przypadku podejrzenia musiały przejść wszystkie sugerowane badania, w tym biopsję, i nie miały dowodów na raka. Osoby w odpowiednim wieku i/lub w wystarczającym stopniu narażone na mammografię wyjściową muszą wyrazić chęć wykonania mammografii poza badaniem 6 miesięcy po rozpoczęciu badania.
• Pacjentki musiały mieć wykonane RPFNA piersi w ciągu sześciu miesięcy przed przystąpieniem do interwencyjnej części badania i być gotowe na kolejne RPFNA około 6,5 miesiąca po rozpoczęciu Lovaza™.
• Kwalifikowalność tkanki: Pacjenci muszą mieć cytomorfologiczne dowody hiperplazji z atypią lub atypią graniczną (14 lub wyższy wynik Masooda). Na szkiełku musi znajdować się ≥500 komórek nabłonkowych, aby uzyskać cytomorfologię i dowód proliferacji przez barwienie Ki-67. Musi być wystarczająca ilość zarezerwowanego materiału utrwalonego metanolem i formaliną do ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-qPCR). Zamrożoną tkankę należy również uzyskać do analizy kwasów tłuszczowych, proteomiki z odwróconymi fazami, adipokin i cytokin oraz RT-qPCR.
• Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się flebotomii na początku badania, a po 6 miesiącach i 6,5 miesiąca zostaną pobrane około 3 łyżki krwi na początku badania, a po 6 miesiącach i 6,5 miesiąca lub 6 łyżek stołowych, jeśli pacjent zdecyduje się wziąć udział w opcjonalnym teście uwalniania cytokin z monocytów.
• Uczestnicy muszą wykonać punktową próbkę moczu na początku badania, po 6 miesiącach i na zakończenie badania. Wyjściowa próbka moczu zostanie częściowo wykorzystana do udokumentowania, że ​​pacjentka nie jest w ciąży.
• Pacjenci muszą być gotowi do wypełnienia kwestionariuszy dotyczących diety i stosowania suplementów, jakości życia, odpowiedniej historii rodziny, zdrowia osobistego i historii reprodukcyjnej oraz leków na początku i na końcu interwencji.
• Pacjenci muszą być gotowi do podpisania świadomej zgody na całe badanie i oddzielnej zgody na powtórzenie RPFNA

Kryteria wyłączenia

• Kobiety, które miały przerzutowy nowotwór złośliwy dowolnego rodzaju.
• Kobiety, u których wcześniej występował inwazyjny rak piersi, zdiagnozowany lub leczony w ciągu ostatnich pięciu lat.
• Kobiety, które obecnie przyjmują leki przeciwzakrzepowe.
• Kobiety, które mają implanty piersi.
• Kobiety, które przeszły zmiany w środowisku hormonalnym w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym ciążę, laktację lub przerwanie lub rozpoczęcie stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych.
• Kobiety, które przyjmowały suplementy kwasów tłuszczowych omega 3 w ciągu 3 tygodni przed ich wyjściową RPFNA.
• Kobiety, które regularnie przyjmują NLPZ (>7 tabletek tygodniowo).

Integracja kobiet i mniejszości

- W badaniu tym biorą udział kobiety ze zwiększonym ryzykiem raka piersi. Badane rekrutowano z ustalonej kohorty kobiet obserwowanych w Centrum Profilaktyki Raka Piersi. Na podstawie poprzednich badań możemy spodziewać się 6% udziału mniejszości, co jest zbliżone do danych demograficznych naszego szpitala. Mężczyźni nie są uwzględnieni ze względu na niskie bezwzględne ryzyko raka piersi i trudność wykonania RPFNA na męskiej piersi.