Biomarcadores de riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas

Criterios de inclusión

• Los sujetos deben ser premenopáusicos y tener entre 25 y 54 años de edad y deben haber tenido un período menstrual en los últimos 12 meses. Las mujeres que no están menstruando regularmente debido al uso de ciertos tipos de anticonceptivos pueden ingresar con restricciones. Sus niveles de estrógeno, progesterona y hormona estimulante del folículo (FSH) deben documentarse en la aspiración con aguja fina periareolar aleatoria inicial (RPFNA) y su RPFNA fuera del estudio debe tener lugar en una parte similar de su ciclo (niveles de progesterona altos o bajos). Para hacer esto, se deberá obtener una progesterona sérica ~ 4 semanas antes de la RPFNA planificada y nuevamente 2 semanas después, de modo que la RPFNA se pueda realizar en la misma fase del "ciclo" que la línea de base.
• Los sujetos deben tener un mayor riesgo de cáncer de mama sobre la base de al menos uno de los siguientes criterios:
• Un riesgo de Gail a cinco años de ≥ 1,67 % o tres veces el riesgo promedio para una mujer de la misma edad usando Vigilancia epidemiológica y resultados finales (SEER, http://seer.cancer.gov) base de datos o la herramienta de evaluación de riesgo de cáncer de mama del NCI (www.cancer.gov/bcrisktool), o el riesgo de Tyrer-Cuzick a 10 años es el doble del riesgo de la población como se indica en el modelo, o la atipia RPFNA
• IMC <40 Kg/m3
• Un familiar de primer grado con cáncer de mama menor de 60 años o varios familiares de segundo grado con cáncer de mama.
• Múltiples biopsias previas o al menos una biopsia previa que muestre hiperplasia atípica (AH), carcinoma lobulillar in situ (LCIS), carcinoma ductal in situ (DCIS).
• RPFNA evidencia de hiperplasia con atipia en los últimos tres años;
• Radiación en el pecho o el cuello antes de los 30 años;
• La densidad mamaria mamográfica por estimación visual es igual o superior al 50%.
• Los sujetos deben estar dispuestos a continuar con el mismo entorno hormonal presente al inicio durante todo el ensayo. Si no usa un anticonceptivo oral, vaginal o tópico, debe estar dispuesta a usar activamente métodos anticonceptivos de barrera para prevenir el embarazo.
• Deben haber transcurrido seis meses o más desde la finalización de un ensayo de intervención de prevención (con la excepción de un ensayo de reducción de peso), la ingestión de un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) o un inhibidor de la aromatasa (IA) antes de la evaluación de biomarcadores de referencia.
• Los sujetos deben estar dispuestos a someterse a la medición de la altura, el peso y el IMC y someterse a un análisis corporal compuesto (DEXA) al inicio y al final de la intervención.
• Los sujetos con antecedentes de HA, CLIS o CDIS positivo para ER mediante biopsia diagnóstica deben haber recibido asesoramiento sobre las terapias de prevención estándar apropiadas, como el tamoxifeno, y no son elegibles o no están interesados ​​en las terapias de prevención estándar. Las mujeres con CDIS deben haber recibido la terapia local adecuada (tumorectomía más radiación o mastectomía). Si el sujeto ha tenido un CDIS, deben haber transcurrido al menos dos meses desde la cirugía y/o la radioterapia en el seno afectado. Solo el contralateral (mama no involucrada) será estudiado por RPFNA. Es posible que el sujeto no haya recibido ninguna radioterapia en el seno contralateral que se va a estudiar.
• Los sujetos > 40 deben haberse realizado una mamografía de detección dentro de los 6 meses de ingresar a la parte de intervención del estudio y leer como no sospechosos de cáncer de mama o, si son sospechosos, deben haber completado todas las pruebas sugeridas, incluida la biopsia, y no haber evidencia de cáncer. Los sujetos de suficiente edad y/o riesgo para una mamografía inicial deben estar dispuestos a realizarse una mamografía fuera del estudio 6 meses después del ingreso al estudio.
• Los sujetos deben haber tenido un RPFNA de la mama dentro de los seis meses anteriores a ingresar a la parte de intervención del estudio y estar dispuestos a tener otro RPFNA ~ 6.5 meses después de comenzar Lovaza™.
• Elegibilidad del tejido: los sujetos deben tener evidencia citomorfológica de hiperplasia con atipia o atipia limítrofe (puntuación de Masood de 14 o superior). Debe haber ≥500 células epiteliales en el portaobjetos para citomorfología y evidencia de proliferación mediante tinción con Ki-67. Debe haber suficiente material reservado fijado con metanol y formalina para la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR). También se debe haber obtenido tejido congelado para análisis de ácidos grasos, proteómica de fase inversa, adipoquinas y citoquinas, y RT-qPCR.
• Los sujetos deben estar dispuestos a someterse a una flebotomía al inicio, y a los 6 meses y 6,5 meses se obtendrán aproximadamente 3 cucharadas de sangre al inicio, y a los 6 meses y 6,5 meses o 6 cucharadas si el sujeto decide participar en el ensayo opcional de liberación de citoquinas en monocitos.
• Los sujetos deben producir una muestra de orina puntual al inicio del estudio, a los 6 meses y al finalizar el estudio. La muestra de orina de referencia se utilizará en parte para documentar que el sujeto no está embarazada.
• Los sujetos deben estar dispuestos a completar cuestionarios sobre dieta y uso de suplementos, calidad de vida, antecedentes familiares relevantes, salud personal e historial reproductivo y medicamentos al inicio y al final de la intervención.
• Los sujetos deben estar dispuestos a firmar un consentimiento informado para todo el estudio y un consentimiento por separado para repetir RPFNA

Criterio de exclusión

• Mujeres que han tenido una neoplasia maligna metastásica de cualquier tipo.
• Mujeres que han tenido cáncer de mama invasivo previo, diagnosticado o tratado en los últimos cinco años.
• Mujeres que actualmente están tomando anticoagulantes.
• Mujeres que tienen implantes mamarios.
• Mujeres que han sufrido cambios en su entorno hormonal en los últimos 6 meses, esto incluye embarazo, lactancia o interrupción o inicio de anticonceptivos hormonales.
• Mujeres que han tomado suplementos de ácidos grasos omega 3 dentro de las 3 semanas anteriores a su RPFNA inicial.
• Mujeres que toman AINE regularmente (>7 tabletas semanales).

Inclusión de Mujeres y Minorías

-Este estudio utiliza mujeres con mayor riesgo de cáncer de mama. Sujetos reclutados de una cohorte establecida de mujeres seguidas en el Centro de Prevención del Cáncer de Mama. De los ensayos anteriores, podemos esperar una acumulación de minorías del 6 %, que es similar a la demografía de nuestro hospital. Los hombres no están incluidos debido al bajo riesgo absoluto de cáncer de mama y la dificultad de realizar RPFNA en la mama masculina.