Биомаркеры риска рака молочной железы у женщин в пременопаузе

Критерии включения

• Субъекты должны быть в пременопаузе, в возрасте от 25 до 54 лет и иметь менструальный период в течение последних 12 месяцев. Женщины, у которых менструации нерегулярны из-за использования некоторых видов противозачаточных средств, могут быть введены с ограничениями. Их уровни эстрогена, прогестерона и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) должны быть задокументированы при исходной случайной периареолярной тонкоигольной аспирации (RPFNA), а их внеисследованная RPFNA должна иметь место в аналогичной части их цикла (высокий или низкий уровень прогестерона). Для этого необходимо будет получить сывороточный прогестерон примерно за 4 недели до запланированной RPFNA и еще раз через 2 недели, чтобы RPFNA можно было провести в той же фазе «цикла», что и исходный уровень.
• Субъекты должны иметь повышенный риск развития рака молочной железы на основании хотя бы одного из следующих критериев:
• Пятилетний риск Gail ≥ 1,67%, что в три раза превышает средний риск для женщины того же возраста с использованием эпидемиологического надзора и конечных результатов (SEER, http://seer.cancer.gov) база данных или Инструмент оценки риска рака молочной железы NCI (www.cancer.gov/bcrisktool), или 10-летний риск Тайрера-Кьюзика, в два раза превышающий популяционный риск, указанный в модели, или атипия RPFNA
• ИМТ <40 кг/м3
• Родственник первой степени с раком молочной железы в возрасте до 60 лет или несколько родственников второй степени родства с раком молочной железы.
• Несколько предыдущих биопсий или по крайней мере одна предшествующая биопсия, демонстрирующая атипическую гиперплазию (AH), лобулярную карциному in situ (LCIS), протоковую карциному in situ (DCIS).
• признаки гиперплазии РПФНА с атипией в течение последних трех лет;
• облучение грудной клетки или шеи в возрасте до 30 лет;
• Маммографическая плотность груди по визуальной оценке равна или превышает 50%.
• Субъекты должны быть готовы сохранить ту же гормональную среду, которая присутствовала на исходном уровне, на протяжении всего испытания. Если вы не используете оральные, вагинальные или местные противозачаточные средства, вы должны быть готовы активно использовать барьерные методы контрацепции для предотвращения беременности.
• Должно пройти шесть месяцев или более с момента завершения исследования профилактического вмешательства (за исключением испытания по снижению веса), приема селективного модулятора рецепторов эстрогена (SERM) или ингибитора ароматазы (AI) до исходной оценки биомаркеров.
• Субъекты должны быть готовы пройти измерение роста, веса и ИМТ, а также пройти составной анализ тела (DEXA) в начале и в конце вмешательства.
• Субъекты с АГ, LCIS или ER-положительным DCIS в анамнезе по данным диагностической биопсии должны быть проинформированы о соответствующих стандартных профилактических методах лечения, таких как тамоксифен, и либо не имеют права, либо не заинтересованы в стандартных профилактических методах лечения. Женщинам с DCIS должна быть проведена соответствующая местная терапия (люмпэктомия плюс лучевая терапия или мастэктомия). Если у субъекта была DCIS, должно пройти не менее двух месяцев после операции и/или лучевой терапии пораженной груди. RPFNA будет изучать только контралатеральную (непораженную грудь). Субъект, возможно, не подвергался какой-либо лучевой терапии на контралатеральную грудь, подлежащую изучению.
• Субъекты старше 40 лет должны пройти скрининговую маммографию в течение 6 месяцев после включения в интервенционную часть исследования и считать, что у них нет подозрений на рак молочной железы, или, если есть подозрения, они должны пройти все предлагаемые тесты, включая биопсию, и не иметь признаков рака. Субъекты достаточного возраста и/или риска для исходной маммографии должны быть готовы пройти маммографию вне исследования через 6 месяцев после включения в исследование.
• Субъекты должны были пройти RPFNA груди в течение шести месяцев до включения в интервенционную часть исследования и быть готовыми к еще одному RPFNA примерно через 6,5 месяцев после начала Lovaza™.
• Требования к ткани: Субъекты должны иметь цитоморфологические признаки гиперплазии с атипией или пограничной атипией (оценка Масуда 14 или выше). На предметном стекле должно быть ≥500 эпителиальных клеток для цитоморфологии и подтверждения пролиферации с помощью окрашивания Ki-67. Должно быть достаточно зарезервированного материала, фиксированного метанолом и формалином, для количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-qPCR). Замороженная ткань также должна быть получена для анализа жирных кислот, протеомики с обращенной фазой, адипокинов и цитокинов и RT-qPCR.
• Субъекты должны быть готовы пройти флеботомию на исходном уровне, и через 6 месяцев и 6,5 месяцев будет получено примерно 3 столовые ложки крови на исходном уровне, а через 6 месяцев и 6,5 месяцев или 6 столовых ложек, если субъект решит участвовать в дополнительном анализе высвобождения цитокинов моноцитами.
• Субъекты должны сдать образец мочи на исходный уровень, через 6 месяцев и по завершении исследования. Базовый образец мочи будет частично использоваться для подтверждения того, что субъект не беременна.
• Субъекты должны быть готовы заполнить анкеты, касающиеся использования диеты и добавок, качества жизни, соответствующего семейного анамнеза, личного здоровья и репродуктивного анамнеза и лекарств в начале и в конце вмешательства.
• Субъекты должны быть готовы подписать информированное согласие на все исследование и отдельное согласие на повторение RPFNA.

Критерий исключения

• Женщины, перенесшие метастатическое злокачественное новообразование любого типа.
• Женщины, у которых ранее был инвазивный рак молочной железы, диагностированный или пролеченный в течение последних пяти лет.
• Женщины, которые в настоящее время принимают антикоагулянты.
• Женщины, у которых есть грудные имплантаты.
• Женщины, у которых за последние 6 месяцев произошли изменения в гормональном фоне, включая беременность, кормление грудью, а также прекращение или начало приема гормональных контрацептивов.
• Женщины, которые принимали добавки омега-3 жирных кислот в течение 3 недель до исходного уровня RPFNA.
• Женщины, регулярно принимающие НПВП (>7 таблеток в неделю).

Включение женщин и меньшинств

- В этом исследовании участвуют женщины с повышенным риском развития рака молочной железы. Субъекты, набранные из установленной когорты женщин, наблюдались в Центре профилактики рака молочной железы. Из предыдущих испытаний мы можем ожидать 6% прироста меньшинства, что похоже на демографические данные нашей больницы. Мужчины не включены из-за низкого абсолютного риска рака молочной железы и сложности выполнения RPFNA на мужской груди.